Практически у всех детей с повторными ОРИ лабораторно подтверждено наличие бактериальной инфекции. В бактериологических посевах из носоглотки, ротоглотки, кишечника почти в 100% случаев выявлена условно-патогенная микрофлора (гемофильная палочка, пневмококк, ?-гемолитический стрептококк группы А, синегнойная палочка, протей, гемолизирующая кишечная палочка, золотистый стафилококк и др.), представленная как отдельными микроорганизмами, так и микробными ассоциациями. В 32% случаев обнаруживалась атипичная флора – хламидии, микоплазмы. Эти внутриклеточные паразиты способны к длительной персистенции в клетках эпителия респираторного тракта, особенно у иммунокомпрометированных детей, что и служит причиной инициации бронхообструктивного синдрома, а в дальнейшем формирования хронических воспалительных заболеваний легких, в том числе бронхиальной астмы [19].
Более 35% детей с повторными ОРИ из архивной группы были привиты противогемофильной комбинированной вакциной. Следует полагать, что, с одной стороны, этиологическую значимость приобретают другие представители условно-патогенной микрофлоры (кроме гемофильной палочки), с другой стороны формируется недостаточный поствакцинальный иммунитет против гемофильной инфекции возможно за счет дефектного реагирования ИС.
Как показывает анализ архивного материала, детей с повторными ОРИ и хронической патологией ЛОР-органов, составляющих 2 архивную группу, в 4 раза больше по сравнению с количеством детей 1 архивной группы (без сопутствующей хронической ЛОР-патологии). Дети 2 архивной группы имеют следующую хроническую патологию ЛОР-органов: хронический аденоидит – 28%, хронический тонзиллит – 23%, хронический синусит – 18%, хронический фарингит – 10%.
При повторных ОРИ, наряду с инфицированием новыми микроорганизмами, происходит активация латентной, персистирующей инфекции вирусного и бактериального генеза, что утяжеляет течение болезни, способствует хронизации процесса, усугубляет возникшие нарушения в ИС [16, 19].
Анамнестически на протяжении ряда лет без исследования иммунного и ИФН-статуса детям обеих групп проводилась симптоматическая и иммуномодулирующая терапия в рамках традиционного лечения. Помимо традиционных методов лечения (фитосборы, гомеопатические средства, витамины с микроэлементами, физиолечение, закаливание и др.) использовалась также терапия человеческим рекомбинантным ИФН?2 (виферон). Интеферонотерапия проводилась короткими курсами длительностью 3-5 дней, как правило, в период острых клинических проявлений ОРИ средними или низкими дозами согласно инструкции. В 22% случаев 5-дневный курс виферона повторялся через 5 дней. Такие курсы интерферонотерапии были эффективны в острый период заболевания, сокращая длительность ОРИ в среднем на 3-5 дней, а также, снижая количество осложнений со стороны верхних и нижних дыхательных путей. Однако такой подход к лечению не давал длительной клинической ремиссии между эпизодами ОРИ. Эти иммунокомпрометированные дети были подвержены вновь повторным атакам респираторных инфекций, а у 24% детей длительность клинически благополучного периода составляла всего 4-5 дней.
В связи с изложенным, прослеживается необходимость оптимизации и внедрения в практику новых действенных методов проведения интерферонотерапии у иммунокомпрометированных детей с повторными ОРИ, включающих пролонгированную терапию ИФН с более гибким и адекватным режимом дозирования (высоко-, средне-, низкодозовая интерферонотерапия).
II этап исследования. Клинический анализ состояния детей, находившихся под нашим динамичным наблюдением, показал, что на протяжении 2 и более лет (в среднем 4,5 года) дети переносили от 7 до 24 эпизодов ОРВИ в год (17,2±1,01) с продолжительностью острого периода от 4 до 14 дней (8,2±0,23). При проведении клинической, серологической и ПЦР диагностики герпетической инфекции у 100% детей с повторными ОРВИ выявлены различные варианты моно- и микст герпетической инфекции (ВПГ I/II типа, ВЭБ, ЦМВ, ВГЧ VI тип). При этом в 59,3% случаев выявлена репликация герпесвирусов. Наличие рецидивирующих форм ВПГ I/II типа встречалось в 40,7% случаев.
У детей с повторными ОРВИ ассоциированными с герпесвирусными инфекциями в 88,5% случаев установлены различные нарушения ИС. Из них, изолированные поражения ИС диагностированы в 48% случаев: дефектное функционирование НГ – 44%, дефекты гуморального иммунитета – 4%. Комбинированные поражения ИС выявлены у 52% детей и представлены в виде различных сочетаний: Т-клеточный дефицит и дефицит НГ – 26%, дефекты гуморального иммунитета и дефицит НГ – 17%, дефицит ЕКК и НГ – 9%. Стоит отметить тот факт, что дефектное функционирование НГ имеет место у большинства детей с данной патологией – 96%. Важно и то, что в 100% случаев выявлены дефекты системы ИФН (дефицит сывороточного ИФН? и ИФН?).
Анализируя параметры лимфоцитарого звена ИС у детей с повторными ОРВИ ассоциированными с герпесвирусной инфекцией установлен ряд особенностей (рис. 1). Так, выявлено отсутствие колебаний со стороны общего количества CD3+лимфоцитов, CD19+лимфоцитов. Характер субпопуляционного состава Т лимфоцитов отличался от контрольной группы. Отмечено снижение относительного содержания CD3+CD4+лимфоцитов до 37,4±0,9% против 42,0±1,89% в контроле (р0,05).
Количество цитотоксических CD3+CD8+лимфоцитов было достоверно повышено в относительном (29,5±0,8% против 25,5±1,02% в контроле, р0,05). Вероятно, увеличение CD3+CD8+лимфоцитов и ЕКК связано с постоянной вирусной нагрузкой (персистенция респираторных вирусов, репликация герпесвирусов), несмотря на отсутствие периода острых клинических проявлений заболеваний.
Анализ состояния системы НГ у детей с повторными ОРВИ и герпесвирусной инфекцией показал наличие дефектов их фагоцитарной и микробицидной функций, проявляющихся депрессией поглотительной, киллинговой и переваривающей, в том числе NADPH-оксидазной, активности. Так, при исследовании фагоцитарной функции НГ отмечался количественный дефицит активно фагоцитирующих НГ (%ФАН 44,25±1,26 против 57,85±3,34 в контроле, р0,05). Отмечено снижение спонтанной и стимулированной активности NADPH-оксидаз как по %ФПК (р0,05) по отношению к контрольным значениям (рис. 3).
Для уточнения дифференцированности влияний базисной монотерапии рекомбинантным ИФН?2 в комбинации с антиоксидантами – вифероном и комбинированной интерфероно- и иммунотерапии, включающей базисную интерферонотерапию вифероном и иммуномодулирующую терапию ликопидом, обследованные иммунокомпрометированные дети были рандомизированы на 2 группы.
Группа 1 получала: а) для коррекции и модуляции ИФН статуса – базисную системную терапию вифероном, начиная с 1 млн. МЕ с постепенным снижением дозы каждые 20 дней до 150 тыс. МЕ, и локальную терапию виферон гелем – смазывание носовых ходов и ротоглотки 5-7 раз в день в течение 2,5 мес.; б) противовирусную терапию, для элиминации герпесвирусных инфекций – изопринозин, из расчета 50 мг/кгМТ – 3 курса по 10 дней с перерывом 14 дней.
Загрузка …
