Т.А. Чеботарева.
Российская медицинская академия последипломного образования
В статье изложены результаты применения генно-инженерного препарата Виферон (рекомбинантный 2b-интерферон в сочетании с антиоксидантами в ректальных свечах, производитель ООО «Ферон») у здоровых детей, проживающих в мегаполисе, при вакцинации против гриппа. На основании клинико-катамнестического наблюдения за 60 пациентами в возрасте от 3 до 6 лет, исследования у них в динамике интерферонового статуса, ряда показателей иммунитета с особым вниманием к противогриппозным параметрам установлено положительное влияние препарата на результаты вакцинации у детей, имеющих отклонения в иммунной системе. Представлены рекомендации по использованию Виферона в качестве дополнительного компонента к вакцине против гриппа.
Острые респираторно-вирусные инфекции (ОРВИ), а в их числе и грипп, являются одной из актуальных проблем педиатрии, так как составляют более 70% регистрируемой инфекционной патологии. Более того, ежегодные сезонные подъемы заболеваемости, а, нередко, и эпидемии гриппа приводят к значительному ущербу здоровья детей и экономики России [1]. Известными способами профилактики этих заболеваний является применение как специфических, так и неспецифических средств. Вакцинация против гриппа является эффективным с эпидемиологической и клинической точки зрения мероприятием. Но, тем не менее, в ряде случаев заболевание у вакцинированных регистрируется, и, нередко, в довольно тяжелой форме. Анализ сведений об исходном состоянии детей перед вакцинацией позволяет предполагать у них наличие тех или иных отклонений в иммунном статусе. Наиболее часто они выявляются у детей, проживающих в районах экологического неблагополучия, и обусловлены, вероятнее всего, техногенными загрязнениями, приводящими к изменению окружающей среды [2]. Недостаточная эффективность противогриппозной вакцинации у отдельных пациентов, ограниченное применение в детской практике неспецифических средств и отсутствие специфической профилактики других ОРВИ определяют целесообразность совершенствования ее методов путем поиска дополнительных средств.
В связи с этим нами была предпринята попытка усовершенствования методики профилактики гриппа и других ОРВИ путем включения в качестве дополнительного компонента к широко применяемой противогриппозной вакцине «Ваксигрип» препарата Виферон [3]. Опыт применения Виферона свидетельствует о его выраженном иммуномодулирующем и профилактическом в отношении как гриппа, так и более широкого диапазона респираторных инфекций эффектах, что в сочетании с удобной формой (свечи) делает целесообразным его применение [4-5].
Пациенты и методы
В период предэпидемического подъема заболеваемости гриппом и другими ОРВИ в октябре 2001 года на базе лечебно-профилактического отделения Нахабинской городской больницы 60 здоровых детей в возрасте от 3 до 6 лет привиты инактивированной противогриппозной вакциной расщепленного (сплит) типа «Ваксигрип». Вакцину вводили внутримышечно однократно в дозе 0,5 мл. Однократное введение вакцины было обосновано тем, что большинство детей вакцинировалось против гриппа в предшествующий эпидемический сезон, а у части детей тогда же регистрировалось само заболевание, что позволило предположить у них наличие «иммунологической памяти» со времени предыдущих контактов с вирусом и срабатывания бустерного механизма усиления иммунного ответа.
Дополнительно к вакцине «Ваксигрип» 45 пациентам был назначен Виферон-2 (500000 МЕ в свече) 5 дневным курсом по 1 свече дважды в сутки. Получавшие Виферон составили три группы по 15 человек, различающиеся по срокам назначения препарата относительно вакцинации: I группа – в 5 предшествующих дней; II группа – за 2 дня накануне, в день вакцинации и 2 дня после нее; IV – 5 последующих дней. . Кроме того, 15 детей получали свечи, аналогичные Виферону по форме и дополнительным компонентам (плацебо) – IV группа. Формирование всех групп осуществлялось методом случайной выборки.
Исследование интерферонового (ИФН) статуса проводилось до вакцинации, на 14 и 30 сутки после вакцинации и включало: определение сывороточного ИФН количественным методом в культуре ткани с конечным ферментным тестированием активности и кислотолабильности, а также способности лейкоцитов к продукции – и -ИФН в интерфероновой реакции лейкоцитов микрометодом [6]. Противогриппозный иммунитет оценивался по уровню специфических иммуноглобулинов классов M и G относительно трех вакцинных штаммов сезона 2001/2002 гг.: H1N1 (Новая Каледония), H3N2 (Москва) и вируса B (Сычуань). Исследование проводилось в те же сроки путем постановки реакции торможения гемагглютинации (РТГА). Из других параметров иммунитета оценивались: показатели клеточного звена методом проточной цитофлуориметрии с использованием моноклональных антител, фагоцитарной активности нейтрофилов (Петров Р.В. с соавт., 1990). Критериями эффективности комбинированной методики вакцинации «Ваксигрип» Виферон являлись сроки появления и концентрация специфических противогриппозных иммуноглобулинов, регистрация факта заболевания гриппом и другими ОРВИ в последующие 6 месяцев.
Результаты обработаны методом вариационной статистики и корреляционного анализа с использованием стандартизированной программы «Биостат».
Результаты исследования и их обсуждение
Исследование ИФН-статуса 60 здоровых детей в предэпидемический период (октябрь-ноябрь) выявило некоторые его особенности: отмечались более высокая концентрация сывороточного ИФН и продукция ИФН, значительное снижение синтеза ИФН по сравнению с общепринятыми «нормами».По-видимому, это можно объяснить повышенным уровнем заболеваемости респираторно-вирусными инфекциями (ОРВИ) и наблюдающейся у детей, несмотря на отсутствие манифестных проявлений болезни, естественной иммунизацией [7]. Однако, у части детей (38,3%) такие отклонения были выражены значительно и сочетались с регистрацией кислотолабильного ИФН, который по данным литературы обнаруживается у новорожденных и редко – в более старшем возрасте. Корреляционный анализ выявил взаимосвязь между ИФН-статусом и показателями иммунитета. Выраженная прямая связь установлена между уровнем кислотолабильного ИФН с одной стороны и концентрацией CD25, параметров фагоцитарной активности, с другой (r=+0,77; +0,84 соответственно). Исследование противогриппозного иммунитета до вакцинации показало, что у более 93% детей регистрируются специфические высокоавидные иммуноглобулины (Ig) класса G против гриппа А и у более 60% – против гриппа В. Диапазон величин, установленных в этот срок составил 0 – 1:1280, причем по указанным параметрам группы детей с отмеченными отклонениями в иммунной системе и без таковых оказались сопоставимы.
Динамика иммунного вакцинального ответа у детей с «нормальной» иммунной системой значимо не различалась во всех группах. Нарастание титра противогриппозных IgG отмечалось как у серонегативных, так и серопозитивных пациентов, но достоверным оно оказалось только по отношению к вирусу гриппа В – с 60,5 * 6,8 % детей до вакцинации до 86, 8 * 7,6% через 30 дней после вакцинации (рЛитература
1. Шаханина И.Л. Грипп и острые респираторные заболевания – приоритетная социально-экономическая проблема здравоохранения. Вакцинопрофилактика гриппа. М, 1998, с.10-16.
2. Т.А. Чеботарева, В.П. Тимина, В.В. Малиновская, Г.Г. Подлегаева. Параметры иммунного статуса детей в условиях мегаполиса. International Journal on immunorehabilitation. 2002, Vol.4 №2, р.345-346.
3. Малиновская В.В. Новый комплексный препарат Виферон и его применение в иммунореабилитации в педиатрической и акушерской практике. International Journal on immunorehabilitation. 1998, №10, с.76-84.
4. Зайцева О.В., Малиновская В.В., Кольцов В.Д. Role of Interferon Homeostasis in the Pathogenesis of Bronchial Asthma in Children. Russian J. of Immunology, 2002. Vol.7. №2. р. 143-150.
5. Иммуномодулирующий и противовирусный препарат в лечении детей и взрослых, часто болеющих вирусно-бактериальными инфекциями. В помощь практическому врачу. М. 2003. 32 с.
6. Григорян С.С, Иванова А.М., Прицнер А.Д. Определение интерферонового статуса в цельной крови людей при массовых обследованиях. Методические рекомендации. М. 1989. с.1-8.
7. Т.А. Чеботарева, В.П. Тимина, В.В. Малиновская. Сезонная интерпретация показателей интерферонового статуса. В сб.: Тезисы докладов I Конгресса педиатров-инфекционистов, М, 2002, с.
8. А.В. Гольдштейн. Целесообразность ежегодной вакцинации против гриппа. Вакцинация. Информационный бюллетень. 2003, №3(27), с.8-10.
Загрузка …
