Виферон против HCV (опыт использования)

В.А. Максимов, В.А. Неронов, С.Н. Зеленцов, С.Д. Карабаев, А.Л. Чернышев.
Медслужба НТЦ МНТО «Гранит» г. Москва

Введение

К 2007 году в г.Москве заболеваемость острым гепатитом С снизилась на 1,6%, одновременно с этим, выросла заболеваемость хроническим на 26,7%, что безусловно говорит о сложной эпидемиологической обстановке.

По прогнозам ВОЗ, в ближайшие 10-20 лет ведущей проблемой в здравоохранении будет борьба с гепатитом С, распространение которого приведет к тому, что на 60% увеличатся хронические гепатиты, на 70% увеличится заболеваемость раком печени, на 280% будет увеличиваться печеночная декомпенсация, и в два раза возрастет смертность.
В США хронический гепатит С является основной причиной, которая вызывает необходимость пересадки печени приблизительно у 200-300 тыс. человек в течение года, и каждая такая операция стоит порядка 100 тыс. долларов, а последующая иммуносупрессивная терапия на протяжении всей жизни – около 1-1,5 тыс. долларов ежемесячно. Данных по России о больных, которым необходима трансплантация печени, – нет. Но если принять во внимание статистику США, то можно предположить, что таковых в РФ не меньше.
Правительство РФ предпринимает ряд мер, направленных на снижение угрозы заражения вирусными гепатитами и лечение больных вирусными гепатитами. В Российской Федерации действует подпрограмма «Вирусные гепатиты» в рамках федеральной целевой программы «Предупреждение и борьба с социально-значимыми заболеваниями на 2007-2011 годы». (Минздравсоцразвития РФ 2007)

Таким образом, проблема вирусных гепатитов заслуживает самого глубокого и комплексного изучения. С учетом сложившейся в настоящий момент обстановки, а именно: эпидемический характер заболевания, высокая стоимость и невозможность комплексной диагностики в регионах, дорогое и далеко не всегда эффективное специфическое лечение предполагает поиск новых эффективных методов лечения такой непростой нозологической формы как хронический вирусный гепатит С.

Современный подход к лечению вирусного гепатита С

Внедрение препаратов интерферона альфа (ИФН?) в клиническую практику в середине 80-х гг. открыло новую эру в лечении вирусных гепатитов, позволив проводить этиотропную терапию этих болезней. Они представляют собой сочетание пептидов, которые синтезируются лимфоцитами и макрофагами. Название “интерферон” происходит от слова интерференция (взаимное влияние). В настоящее время препараты ИФН? являются самыми распространенными и наиболее изученными противовирусными агентами, применяемыми в лечении вирусных гепатитов.

Среди более чем 20 подтипов ИФН? наиболее биологически значимы альфа-2, рекомбинантными аналогами которого являются препараты Роферон (?2а), Интрон-А (?2b), а также отечественный Реаферон. Все выше перечисленные препараты обладают высокой эффективностью. Однако, препараты вводятся в организм больного парентеральным путем (внутривенно, внутримышечно, подкожно) и, как правило, в высоких дозах (3-10 млн. ME в сутки). При этом наблюдаются побочные эффекты: гриппоподобный синдром, сильные головные боли, артралгия, депрессивное состояние, галлюцинации, выпадение волос, диарея.

В результате фундаментальных исследований, проведенных в отделе интерферонов НИИ эпидемиологи и микробиологии им. Н.Ф. Гамалеи РАМН (Москва) под руководством профессора Малиновской В.В., была найдена реальная возможность обойти сложности, возникающие при парентеральном применении препаратов интерферонов. В процессе углубленных исследований функционирования системы интерферона в онтогенезе был выявлен ряд закономерностей, позволивший решить стоявшие перед разработчиками задачи: снижение дозировки интерферона при однократном его введении; пролонгирование действия интерферона; устранение побочных эффектов, характерных для парентерального введения препаратов интерферона; обеспечение возможности применения препаратов интерферона не только для лечения взрослых, но и в педиатрической (неонатологической) и акушерской практике. Результатом проведенной работы стал препарат Виферон, производимый в зависимости от дозы интерферона под номерами 1, 2, 3 и 4.
Выбранная лекарственная форма – суппозитории обеспечивает простой, безопасный и безболезненный способ введения, что особенно актуально для педиатрии (неонатологии), а также при амбулаторном лечении и самостоятельном приеме препарата больными.

В качестве действующего начала был выбран человеческий рекомбинантный ИФН-?2b один из наиболее распространенных в клинической практике. Кроме того, в состав Виферона помимо рекомбинантного ИФН-?2b, вошли мембрано-стабилизирующие препараты — антиоксиданты — ?-токоферола ацетат (витамин Е) и аскорбиновая кислота (витамин С) в терапевтически эффективных дозах.

Комбинированная терапия (КТ) ИФН с рибавирином в настоящее время является мировым стандартом в лечение HCV-инфекции.

Важно отметить, что свой противовирусный эффект при ХВГС рибавирин оказывает только в присутствии ИФН (монотерапия рибавирином неэффективна) и препятствует формированию резистентности вируса гепатита C к терапии. Хотя у 20-25% больных на фоне монотерапии рибавирином уровень трансаминаз нормализуется, после отмены препарата происходит возврат повышенных показателей АЛаТ и АСаТ.

Механизм действия рибавирина остается до конца не выясненным, хотя известно, что он является конкурентным ингибитором инозинмонофосфатдегидрогеназы. Рибавирин уменьшает внутриклеточный пул гуанозина трифосфата, что опосредованно сопровождается снижением синтеза вирусной РНК. Рибавирин способен избирательно накапливаться в моноцитах, лимфоцитах и эритроцитах, воздействуя таким образом на внепеченочные очаги HCV-инфекции.

Рандомизированное контролируемое исследование КТ рибавирина и ИФН в качестве первичной терапии HCV показало увеличение устойчивого ответа в 2 раза. Причем у пациентов с высокой репликативной активностью – более 3 млн. gE/мл – выявлено 10-кратное возрастание частоты постоянного ответа по сравнению с монотерапией ИФН (41 и 4% соответственно). У пациентов с низкой концентрацией вирусной РНК – менее 3 млн. gE/мл – не наблюдали преобладания эффективности КТ по сравнению с монотерапией ИФН. Частота постоянного ответа составляла 29% и 25% соответственно.

У больных HCV с исходно высоким уровнем виремии удлинение сроков КТ с 24 до 48 нед. на 10% увеличивает эффективность, тогда как у пациентов с низким уровнем виремии существенной разницы между эффективностью курсов выявлено не было.

При генотипе 1b КТ ИФН с рибавирином в течение 24-48 нед в 2-3 раза более эффективна, чем монотерапия ИФН. У пациентов с генотипом 1b 24-недельного курса КТ может быть достаточно в случае исходно низкого уровня виремии (менее 2 млн. gE/мл), а при уровне виремии более 2 млн. gE/мл требуется 48-недельный курс КТ. При других генотипах бывает достаточно 24-недельного курса КТ независимо от уровня виремии.

Немаловажным звеном в лечении HCV является применение озонотерапии (ОТ). При этом используется доказанный многими авторами выраженный антивирусный эффект , который проявляется как через непосредственное воздействие озона на вирус, так и опосредованно – через воздействие на вирус пероксидов, образующихся в результате взаимодействия озона с биологическими структурами организма, иммуномодулирующим действием озона . Важным оказывается и то, что озон стимулирует фагоцитоз, оказывает защитный эффект на здоровые клетки, в то же время повышая элиминацию клеток, пораженных вирусом.

Основным методом применения ОТ при гепатитах является внутривенное капельное введение 400 мл. озонированного физиологического раствора в дозировке 4-6 мг/л, несколькими процедурами в зависимости от формы ВГ. Различие в дозах при остром и хроническом гепатите связана с тем, что при этом используются различные эффекты ОТ. При остром гепатите необходимо антивирусное воздействие, а при хроническом важны иммуномодулирующий, протективный, стимуляция репарации.

Цель проводимой работы – изучить эффективность различных схем лечения HCV с последующим сравнительным анализом.

Материалы и методы исследования

На базе Медицинского отдела МНТО «Гранит», было проведено лечение 96 человек больных хроническим вирусным гепатитом С с высоким уровнем репликации (РНК HСV более 2 млн копий в 1 мл.). Из которых 55 мужчин и 41 женщина, средний возраст больных составил 33±6 лет. При генотипировании HCV генотип 1b был выявлен у 83 человек, 1а у 5 больных 2а у 1 больного и 3а у 7 больных. Все больные были разделены на 3 группы. Длительность заболевания составила 5±2,5 года, из всех обследованных HCV впервые выявлен был у 29 человек, 28 обследованных получали ранее противовирусную терапию в виде монотерапии ?-интерферонами, длительностью не более 6 месяцев, первичный ответ был у 12 из этих больных. Лица, получавшие лечение ранее, были равномерно распределены в 2-ой и 3-ей группах. В первую группу вошли больные с сопутствующей соматической патологией, а также 8 человек ранее получавших лечение у которых были отмечены выраженные побочные эффекты интерферонотерапии (в том числе у 5 больных наблюдалась лейко- и тромбопения, в следствии ч его ранее полученное лечение было прервано). Больные с генотипами 1а, 2а и 3а HCV были равномерно распределены в группах больных.

Первая группа больных (26 человек) получала лечение в виде Вифероном в суточной дозировке 6 млн. МЕ на двухкратный приём, в течении 3-х месяцев, далее 3-х кратно в неделю, в течении 48 недель в комбинации с Рибаверином из расчета 15мг/кг массы тела ежедневного приема на протяжении всего периода терапии.

Вторая группа больных (32 человека) получали стандартную базисную терапию: диету № 5, противовирусную терапию препаратами «Реаферон» (?2b интерферон) или «Роферон А» (?2a интерферон) по схеме: 6 млн. МЕ внутримышечного или подкожного введения ежедневно в течении месяца, далее 3-х кратно в неделю в течение 48 недель в сочетании с постоянным приемом противовирусного препарата «Рибаверин» из расчета 15мг/кг массы тела ежедневного приема на протяжении всего периода терапии.

Третья группа больных (38 человек) изъявивших добровольное согласие, получали комплексное лечение включавшее диету № 5 с расширением рациона содержащего пищевые волокна, витаминотерапию и ИФТ («Реаферон» или «Роферон А» в дозе 6 млн. МЕ внутримышечного или подкожного введения ежедневно в течении месяца, далее 3-х кратно в неделю в течение 48 недель) в сочетании с постоянным приемом противовирусного препарата «Рибаверин» из расчета 15мг/кг массы тела ежедневного приема на протяжении всего периода терапии. В дополнение к комбинированной противовирусной терапии все больные получали – озонотерапию (ОТ) проводимую 2 курсами по 10 инфузий озонированного физиологического раствора с концентрацией озона 4-5 мг/л трижды в неделю на курс лечения в начале и спустя три месяца от начала интерферонотерапии.

Эффективность терапии оценивалась по степени выраженности побочных эффектов терапии, биохимическому ответу, вирусологическому (первичному и стойкому) ответу, а также по истечению 3-х месяцев от начала курса терапии была оценена внешнесекреторная функция печени путём проведения этапного хроматического дуоденального зондирования (ЭХДЗ).
Статистическая обработка полученных результатов проводилась с использованием программы Primer of Biostatistics (v 4.03). Для анализа качественных признаков таблиц сопряженности использовался критерий хи-квадрат (?2). Анализ эффективности лечения проводился с помощью критерия Стьюдента, используемого в непараметрической статистике при сравнении двух статистических выборок.

Результаты исследования и их обсуждение
Анализ результатов исследования

В ходе проведенного исследования были получены следующие результаты. Все больные прошли полный курс терапии (48 недель), прерывания курса лечения в связи с выраженными побочными эффектами не было.

Оценка переносимости противовирусной терапии

Все больные HCV прошли полные курсы противовирусной терапии. В начале лечения были отмечены следующие побочные эффекты (см. рис. 1).

* – показатели достоверны (p
Рис. 1. Побочные эффекты при лечении больных HCV (в %)

Как видно из данных представленных на рисунке 1, у всех больных HCV были отмечены побочные эффекты проводимой терапии, наиболее часто наблюдался астенический синдром, реже лихорадка и в отдельных случаях лейко- и тромбоцитопения. По частоте выявленных побочных эффектов – во 2-ой группе наблюдалось: астения – у 28 больных (87,5%), лихорадка – у 24 (75%) и лейко- и томбоцитопения – у 5 (15,6%) больных HCV; в 3-ей группе: астения – у 26 больных (68,4%), лихорадка – у 25 (65,8%) и лейко- и томбоцитопения – у 4 (10,5%) больных; и в 1-ой группе получавшей виферон побочные эффекты выявлены – астения – у 11 больных (42,3%), лихорадка – у 5 (19,2%) и лейко- и томбоцитопении – не наблюдалось. Полученные результаты, безусловно, положительно характеризуют виферон, использование озонотерапии, снижает уровень возможных побочных явлений терапии, однако в группе получавшей виферон, уровень побочных эффектов достоверно ниже.

Оценка биохимического ответа

У всех больных HCV проводилось изучение основных биохимических показателей. Результаты основных из них приведены в таблице 1.
Таблица №1.
Динамика основных биохимических показателей у больных HCV

В таблице 1 использованы следующие обозначения:
результаты достоверны
Р – достоверность по нормальным показателям;
Р1 – достоверность лечения

Из данных, приведенных в таблице 1, видно, что у всех групп больных HCV достоверно увеличены основные биохимические показатели печеночного метаболизма, после проведенного курса терапии у всех групп также достоверно улучшились все исследуемые критерии. В 1-ой группе больных HCV результаты статистически сопоставимы с результатами во 2-ой и 3-ей группах, что положительно характеризует все использованные методы терапии.

Оценка вирусологического ответа при лечении вирусных гепатитов
Оценка вирусологических показателей проводилась с учетом первичного ответа (исчезновение РНК HCV и ДНК HBV, зафиксированные не менее 2-х раз с интервалом не менее 2-х недель) и стойкого ответа (исчезновение РНК HCV и ДНК HBV, зафиксированное через 6 месяцев после окончания курса лечения). Результаты представлены на рисунке 2.

* – показатели достоверны (p
* – показатели достоверны (pВыводы:
1. Виферонотерапия позволяет избежать основных проявлений побочных эффектов интерферонотерапии (лихорадки, астении, лейко- и тромбоцитопении).
2. Результативное использование препарата Виферон в комплексном лечении HCV предполагает его широкое применение у больных вирусным гепатитом С.
3. Не смотря на более низкие показатели биохимического и вирусологического ответа, виферон является единственным альтернативным препаратом в лечении HCV инфекции у лиц с сопутствующей соматической патологией и тяжелыми побочными проявлениями лечения парентеральными препаратами интерферонов.

Список литературы:
1. Алехина С.П., Щербатюк Т.Г. Озонотерапия: клинические и экспериментальные аспекты. Н.Новгород: -Изд-во. – “Литера”. 2003.-164 с.
2. Бабаянц А.А., Малиновская В.В., Мешкова Е.Н. Фармакокинетика интерферона при ректальном введении // Вопросы вирусологии.- 1986.- №4.- С. 83-84.
3. Блохина Н.П. Новые стратегии интерферонотерапии больных хроническим гепатитом С. // Вирусные гепатиты. – 1999. – Т. 2, № 6. -С. 11-18.
4. Вирусные гепатиты. Приказ Комитета Здравоохранения г. Москвы «О совершенствовании медицинской помощи больным вирусными гепатитами». Стандарты медицинской помощи больным. Москва.-2000.- 98 с.
5. Виферон. Руководство для врачей. – Москва.-2005.-56 с.
6. Гепатит С у детей. Пособие для врачей. -Москва.-2001.-28 с.
7. Горбаков В.В. Оценка эффективности противовирусной терапии хронического гепатита С. Консенсус Европейской группы по изучению гепатита (Еврогеп) по критериям ремиссии//Российские медицинские вести. –1997.-№ 4.-С. 28-30.
8. Горбаков В.В. Современные подходы к диагностике и лечению вирусного гепатита С//Российские медицинские вести. – 1998.- №2.- C.46-53.
9. Данные Федерального центра Госсанэпиднадзора МЗ РФ, 2000-2007гг.
10. Деленян Н.В., Ариненко Р.Ю., Мешкова Е.Н. Виферон – комплексный противовирусный и иммуномодулирующий препарат для детей и взрослых. Руководство для врачей, М.: ИНКО-ТНК, 2002, 52с.
11. Змызгова А.В., Максимов В.А. Клинические аспекты озонотерапии. М., 2003.-288 с.
12. Ильченко Л.Ю., Шарафанова Т.И., Федотова Т.Ф. и др. Лечение больных, инфицированных вирусом гепатита С // Тезисы докладов IX Российского Нацио­нального Конгресса «Человек и лекарство»; 8-12 апреля 2002 г., Москва. – 2002.- С. 181.
13. Катюхин В.Н., Рудницкая И.П., Рудницкий А.П. Применение медицинского озона при комплексном лечении паренхиматозных заболеваний печени. // Озон в биологии и медицине. Тезисы докл. 5-й Всерос. научно-практ. конф. – Н.- Новгород.- 2003. – C. 88.
14. Майер К.-П. Гепатит и последствия гепатита. Гэотар Медицина. – Москва.- 1999.- 423 с.
15. Максимов В.А., Чернышев А.Л., Тарасов К.М. Ла­бораторная диагностика при нарушениях функции печени и моторики билиарного тракта. – M.:Медицинс­кая газета, 1997.- № 27.-C. 8 – 9.
16. Максимов В.А., Чернышев А.Л., Тарасов К.М. Дуоденальное исследование. – М,: ЗАО «Медицинская газета», 1998.- 192 с.
17. Максимов В.А., Чернышев А.Л., Карасёв А.В., Пархоменко Н.А., Неронов В.А. Озонотерапия в комплексном лечении больных хроническим вирусным гепатитом С с генотипом 1b. // Тезисы XII Российского национального конгресса «Человек и лекарство» 18-22 апреля 2005г., Москва. C.95.
18. Максимов В.А., Чернышев А.Л., Карасёв А.В., Пархоменко Н.А., Неронов В.А. с соавт. Место озонотерапии в лечении хронического вирусного гепатита С с генотипом 1b. // Материалы Первой Всероссийской конференции «Озон и другие экологически чистые окислители. Наука и технологии.» 07-09 июня 2005г., Москва. C.202.
19. Малиновская В.В. Особенности системы интерферона в онтоге­незе. // В кн.: «Система интерферона в норме и при патологии», М.:Медицина, 1996, С. 117-134.
20. Малиновская В.В., Макашова В.В., Деленян Н.В., Паршина О.В., Павлова Л.Е. Применение Виферона у больных хроническим вирусным гепатитом С. // Инфекционные болезни: новое в диагностике и терапии. M.:- 1997.-C.57-58.
21. Малиновская В.В. Виферон – новый противовирусный и иммуно­модулирующий препарат. // Лечащий Врач.- 1998.- № 1.- С. 32-37.
22. Малиновская В.В. Возрастные особенности противовирусной защиты и их коррекция комплексным препаратом “Виферон” у детей с хроническими вирусными заболеваниями печени.//Тезисы докладов 2-й Российской научно-практической конференции с международным участием, 14-16 октября 1997.- C.133.
23. Неронов В.А. Нарушение желчеобразующей и желчевыделительной функции печени у больных вирусными гепатитами. Автореферат дис…. кан. мед. наук. Москва. – 2005. – 23 с.
24. Нисевич Н.И, Учайкин В.Ф., Черидниченко Т.В., Харламова Ф.С., Ковалев О.Б., Баранова Е.Б. Лечение рекомбинантными альфа-2 интерфероном детей с хроническими гепатитами B и C. // Эпидемиология и инфекционные болезни. – 1996. – №3. – С. 36.
25. Подымова С.Д., Буеверов А.О. Современный взгляд на перспективы диагностики и лечения гепатита С.// Клиническая фармакология и терапия. – 1996.-№ 1.- С. 28-31.
26. Соринсон С.Н. Вирусные гепатиты 2-е изд. СПб, Теза, 1998.- 131 с.
27. Соринсон С.Н., Корочкина О.В., Жданов Ю.Е., Афанасьев А.Ю., Пименов В.К., Афанасьева А.В., Мазепа В.Н., Селиванов Н.А. Латентная фаза хронического гепатита С: критерии диагностики и терапевтическая тактика.//Вирусные гепатиты. Достижения и перспективы. Информационный бюллетень. -1999.- №1.- C. 17-21.
28. Учайкин В.Ф., Чаплыгина Т.В., Конев В.А., Баранова Е.Б., Афанасьева А.А., Мешкова Е.Н., Паршина О.В., Мезенцева М.В., Гусева Т.С. Применение рекомбинантного альфа-2 интерферона в виде ректальных свечей у детей с хроническими гепатитами B и C.// Педиатрия. – 1998.- №1.- C.13-21.
29. Царегородцева Т.М., Зотина ММ., Серова Т.И. и др. Иммунодиагности­ка и интерферонотерапия хронических вирусных гепатитов // Гастробюллетень. -2001. -№ 2-3. -С. 93.
30. Чернышев А.Л. Нарушение желчеобразовательной и желчевыделительной функции печени при заболеваниях органов пищеварения. Дис…. док. мед. наук. Москва. – 1983. – 420 с.
31. Чистова Л.В., Хусайнова Д.Г., Кольцов В.Л. “Виферон” в лечении хронического активного гепатита у детей.//II Российский Национальный Конгресс “Человек и лекарство” 10-15 апреля 1995,- М.:-C. 314.
32. Чистова Л.В., Шеляпина В.В., Строкова Т.В., Королькова Е.Л. “Виферон” в комплексном лечении хронических вирусных заболеваний печени у детей.//Тезисы докладов 2-й Российской научно-практической конференции с международным участием, 14-16 октября 1997.-C. 241.
33. Шаханина И.Л., Радуто О.И. Вирусные гепатиты в России: официальная статистика и экономические потери. Центральный НИИ эпидемиологии МЗ РФ, Москва //Вирусные гепатиты.- №6 (18) .- 2001. С.6-9.
34. Шерлок Ш. (Sherlock Sh.) Антивирусная терапия хронического гепатита С//Русский медицинский журнал.- 1996.-№ 3 (12).С.- 758-62.
35. Шерлок Ш., Дули Дж. Заболевания печени и жёлчных путей,
Геотар Медицина, Москва.- 1999.-119 с.
36. Этапное хроматическое дуоденальное зондирование. Методические рекомендации №30 Правительство Москвы Департамент здравоохранения. ЦНИИГ.-2004г. – 24 с.
37. Ястребова О.Н. Гепатит C. -Кольцово, 2003.- 36 с.
38. Barbaro G., DiLorenzo G., Soldini M., et al. Intravenous recombinant interferon-beta versus interferon-alpha 2b and ribavirin in combination for short-term treatment of chronic hepatitis C patients not responding to interferon alpha.// Scand J Gastroenterol. -1999.-V.9.-P.928-933.
39. Bellobuono A., Monadazzi L., Tempini S. et al. Early addition of ribavirin to interferon in chronic hepatitis C not responsive to interferon monotherapy. //J. Hepatol. -2000. – Vol. 33, № 3. – P. 463-468.
40. Davis G.-L., Esteban-Mur R., rustgi V. et al. Recombinant interferon alpha-2b alone or combination with ribavirin for re-treatment of interferon relapse in chronic hepatitis C.//N Eng. J. Med.- 1999.- №339 (21).- P.1493-1499.
41. Gane E.J., Lo S.K., Riordan S.M., et al. A randomized study comparing ribavirin and interferon alfa monotherapy for hepatitis C recurrence after liver transplantation.// Hepatology. -1998.-V.27.-P.1403-1407.
42. Lin r., Roach E., Zimmerman M. et al. Interferon alpha-2b for chronic hepatitis C: effects of dose increment and duration of treatment on response rates.//Hepatology.- 1995.- №23.- P.487-496.
43. McHutchinson J.G., Gordon S.C., Schiff E.R., et al. Interferon alfa 2b alone or in combination with ribavirin as initial treatment for chronic hepatitis C. //N Engl. J. Med. -1998.-V.339.-P.1485-1492.
44. Pol S., Nalpas В., Bourliere M. Et al. Combination of ribavirin and interferon-alpha surpasses high doses of interferon-alpha alone in patients with genotype- Ib-related chronic hepatitis С. // Hepatology – 2000. – Vol. 31. -P. 1338-1344.
45. Pol S, Couzigou P, Bourliere M, et al. A randomized trial of ribavirin and interferon alpha versus interferon alpha alone in patients with hepatitis C who were non-responders to a previous treatment.// J Hepatol. -1999.-№31.-P.1-7.
46. Poynard T., Marcellin P., Lee P. et al. Randomized trial of interferon alpha-2b plus ribavirin for 48 weeks versus interferon alpha-2b plus placebo for 48 weeks treatment of chronic with hepatitis C.// Lanset.- 1998.- V352.-P.1426-1432.
47. Uchаikin V.F., Nisevich T.V., Cherednichenko T.V., Malinovskaya V.V., Kovalev O.B., Kharlamova F.S. Treatment of children with chronic hepatitis В and С by recombinant interferon-? 2 in rectal suppositoria (Viferon). // The official Journal of the European Cytocine Society 1998; 9: 3: 430.
48. Uchaikin V. Cherednichenko T. Malinovskaya V. Orlova T. Kovalev O. Kharlamova F. Chaplygina G. Konev V. Voronina F. Delenian N. Use of recombinant alpha-2b-interferon in combination with antioxidants in the form of rectal suppositories (viferon) in children with chronic hepatitides B and C.// Acta Virol 2000 Apr;44(2):79-83.
49. Wong J., Poynard T., Ling M., et al. Cost-effectiveness of 24 or 48 weeks of interferon alfa-2b alone or with ribavirin as initial treatment of chronic hepatitis C. //Am J Gastroenterol.- 2000.-V.95.-P.1523-1530.

Как Вы защищаетесь от гриппа и ОРВИ?

Опрос анонимный

• Ношу маску
• Не хожу в общественные места
• Использую препараты для профилактики
• Закаляюсь в течение всего года

 Загрузка …

Пройти другие опросы

Читайте также:

• 
  

  

  Возбудители вирусных инфекций

• 
  

  

  Чем отличается вирусная пневмония от…

• 
  

  

  Вирусная пневмония у взрослых