Основу фармакотерапии простого герпеса составляют противовирусные препараты со специфической активностью против возбудителя заболевания, предназначенные как для наружного, так и (при более выраженном течении заболевания) для внутреннего применения. Помимо этих средств значительную роль в комплексном лечении простого герпеса играют иммуномодулирующие средства, включение которых в схемы терапии способствует повышению эффективности препаратов первого ряда.
Препаратами выбора при лечении простого герпеса являются противовирусные ЛС, объединяемые термином «цикловиры». Самым известным средством данного ряда является ацикловир. Он обладает выраженной активностью в отношении вирусов простого герпеса-1 и 2 (ВПГ-1 и ВПГ-2), вируса Herpes zoster, вируса Эпштейна-Барр и умеренно активен в отношении цитомегаловируса. В инфицированных клетках под влиянием вирусного фермента тимидинкиназы происходит 3-этапное фосфорилирование ацикловира, в результате которого образуется трифосфатная форма этого лекарственного вещества. Именно трифосфат ацикловира взаимодействует с вирусной ДНК-полимеразой, подавляя репликацию новых поколений вирусов.
При герпесе ацикловир предупреждает образование новых элементов сыпи, снижает вероятность кожной диссеминации и висцеральных осложнений, ускоряет образование корок. Отметим, что среди всех ЛС, назначаемых при герпесе, именно ацикловир имеет наибольшее число лекарственных форм (ЛФ). Без рецепта фармспециалист может рекомендовать пациенту мазь или крем, которые следует наносить на пораженные кожу, слизистые оболочки 4-6 раз в сутки в течение 5 дней (максимум 10 дней), продолжая лечение не менее 3-х дней после заживления.
По рецепту отпускаются пероральная (таблетки), парентеральная (лиофилизат для приготовления в/в инъекций) формы препарата и глазная мазь. Ацикловир (в любой ЛФ) с осторожностью применяется у беременных и кормящих женщин. При парентеральном и пероральном использовании препарат может вызывать диспепсию, головокружение, сонливость, миалгии, парестезии, кожные аллергические реакции. При наружном применении может возникнуть ощущение жжения, сухости кожи, сыпь, зуд, шелушение. С большой осторожностью таблетки и инъекции применяются при поражениях почек.
К «цикловирам» более поздних поколений относятся валацикловир и фамцикловир. Валацикловир (Валтрекс) проявляет активность в отношении вирусов простого, опоясывающего и еще 6-ти типов человеческого герпеса. Особенность препарата состоит в том, что он относится к пролекарствам. В организме человека это ЛС быстро расщепляется на L-валин и ацикловир; последний (активный метаболит) и проявляет специфическое противовирусное действие. Благодаря такому механизму действия валацикловир значительно превосходит по биодоступности пероральные формы своего предшественника: концентрации ацикловира, создаваемые в крови после приема Валтрекса внутрь, сопоставимы с таковыми после инъекционного введения «просто» ацикловира.
При рецидивах заболеваний, вызванных ВПГ, лечение Валтрексом начинают в продромальный период или сразу после появления первых симптомов.
Еще одним препаратом-пролекарством нового поколения является фамцикловир (Фамвир). В отличие от Валтрекса, он превращается в организме в другую активную субстанцию – пенцикловир, который действует на ВПГ-1 и 2, Herpes zoster, вирус Эпштейна-Барр. Подобно ацикловиру, пенцикловир после проникновения в инфицированные клетки, фосфорилируется вирусной тимидинкиназой до пенцикловира трифосфата, который удерживается в пораженной клетке более 12 ч и подавляет репликацию вирусной ДНК. Необходимо добавить, что пенцикловир активен в отношении некоторых устойчивых к ацикловиру штаммов ВПГ-1 и 2, имеющих измененную ДНК-полимеразу. Препарат нельзя назначать детям, беременным и кормящим женщинам; ЛС с осторожностью применяется при дисфункциях почек.
Что касается пенцикловира как такового, то он используется лишь в форме крема (Фенистил-Пенцивир) для лечения простого герпеса с локализацией на губах и лице. Крем следует наносить при первых симптомах герпеса с интервалами 2–3 ч в течение 4 дней.
Важную роль в комплексном лечении герпеса, особенно в случаях его упорного течения, играют иммуномодуляторы, повышающие сопротивление организма инфекции и способствующие ускорению выздоровления. Повышению результатов комплексной терапии простого герпеса способствует включение в схему лечения сильных иммунотропных препаратов системного действия, поддерживающих иммунную систему на уровне, предупреждающем реактивацию инфекции. Среди рецептурных иммуномодуляторов одним из самых действенных является инозин пранобекс, Один из компонентов препарата – изопринозин – блокирует размножение вирусных частиц путем повреждения генетического аппарата вируса, стимулирует активность макрофагов, пролиферацию лимфоцитов и образование цитокинов. Второй компонент повышает доступность изопринозина для лимфоцитов. ЛС снижает клинические проявления герпеса, ускоряет реконвалесценцию и повышает резистентность организма. Назначается, как правило, пациентам с ослабленной иммунной системой (50 -100 мг/кг/сут в 3-4 приема) в течение 5-10 дней. Может вызвать диспепсию, обострение подагры и мочекаменной болезни, ХПН, аритмии. Противопоказан при беременности и лактации.
Ликопид при герпетических инфекциях различной локализации стимулирует функциональную активность фагоцитарных клеток, клеточные и гуморальные факторы местного и системного иммунитета. В дозировке 1 мг препарат применяется для лечения герпеса любой локализации у детей от 1 года до 16 лет. В дозе 10 мг Ликопид, как правило, назначается при офтальмогерпесе у взрослых, однако имеет противопоказания к использованию у беременных.
Среди OTC-препаратов системного действия, способствующих повышению иммунитета на фоне герпеса, можно выделить индуктор интерферона Кагоцел, который вызывает в организме человека образование смеси т.н. «поздних» интерферонов ?- и ?-, обладающих высокой противовирусной активностью (в т.ч. и против ВПГ). Поскольку продукция интерферонов на фоне приема препарата имеет длительный характер, ЛС применяется как для комплексного лечения герпеса (в т.ч. генитальной локализации), так и для профилактики рецидивов инфекции.
Среди пероральных препаратов для лечения простого герпеса выделяется Вобэ-Мугос E, содержащий три протеолитических фермента – химотрипсин, трипсин и папаин. При приеме натощак энзимы поступают в кровь и активируют факторы противовирусного иммунитета – NK-клетки, цитотоксические T-лимфоциты, макрофаги. Препарат нормализует концентрацию цитокинов, расщепляет иммунные комплексы и способствует их элиминации. Кроме того, он улучшает реологические свойства крови, микроциркуляцию, трофику пораженных тканей, способствует выведению из организма токсических продуктов. Препарат хорошо переносится пациентами, но с осторожностью применяется при беременности.
Наличие резорбтивных и наружных форм выпуска отличает универсальный препарат ВИФЕРОН®, содержащий интерферон альфа-2b. ВИФЕРОН® Суппозитории при ректальном введении проявляют выраженное иммуномодулирующее, противовирусное, в отношении различных вирусов, включая ВПГ и опосредованное противомикробное действие. Расширению фармакологического спектра препарата способствует наличие в составе свечей аскорбиновой кислоты и токоферола ацетата, которые увеличивают специфическую противовирусную активность интерферона, усиливая его иммуномодулирующее действие на T- и В-лимфоциты, способствуют нормализации уровня иммуноглобулина Е, восстановлению функционирования эндогенной системы интерферона. Важно и то, что при применении препарата в течение двух лет не образуются антитела, нейтрализующие противовирусную активность интерферона. Наличие 4-х разных дозировок препарата ВИФЕРОН® Суппозитории позволяет использовать его при любой степени тяжести герпесной инфекции.
Наряду с высокими показателями терапевтического действия ВИФЕРОН® Суппозитории характеризуются и благоприятным защитным профилем: при их введении не установлены побочные влияния, возникающие при парентеральном введении препаратов интерферона, они разрешены к использованию у беременных (с 14 недель) и кормящих женщин, а также у новорожденных детей.
При первых признаках герпетических поражений кожи и слизистых оболочек и в первые 2–3 дня рецидивов герпеса различной локализации с проявлением эритемы, отечности, пузырьков, жжения выраженное терапевтическое действие обеспечивают наружные формы препарата ВИФЕРОН® – мазь и гель, действующие место в инфекционном очаге.
В комплексном лечении герпеса, помимо цикловиров, могут применяться и другие представители обширной группы противовирусных препаратов. Из неспецифических пероральных препаратов на растительной основе могут назначаться таблетки Гипорамин (экстракт листьев облепихи крушиновидной), которые применяются для лечения простого и рецидивирующего герпеса, а также для профилактики обострения у носителей вируса в период проведения иммуносупрессивной терапии и у послеоперационных больных. Препарат часто назначают в дополнение к наружным формам противогерпетических препаратов. Преимущество Гипорамина состоит в отсутствии возрастных ограничений к применению, препарат разрешен беременным.
Экстракт травы мелиссы лекарственной, входящий в состав крема для наружного применения (Ломагерпан), который препятствует проникновению вирусов ВПГ в клетки, ограничивая очаг поражения и уменьшая интенсивность воспаления. Крем следует обильно наносить на пораженные участки кожи или слизистых оболочек 2-4 раза в день при появлении первых признаков герпеса. Во избежание «эффекта возврата» лечение продолжают еще в течение нескольких дней после полного исчезновения поражений.
К более современным наружным противогерпетическим средствам относится тромантадин (Виру-мерц Серол), активный в отношении вирусов ВПГ-1 и 2, Herpes zoster. Препарат проявляет лечебное действие в результате ингибирования абсорбции и проникновения вирусов внутрь клетки. Отметим, что тромантадин используется для лечения простого герпеса на коже и слизистых оболочках только на ранних стадиях – до образования пузырьков. Если в течение 2 суток ежедневное 5-кратное нанесение препарата не дало улучшения, то лечение прекращают. Противопоказан при герпесе на стадии образования везикул.