Данная симптоматика сохранялась в течение 6 месяцев. Был поставлен клинический диагноз: Хронический ВГЧ6-гепатит, умеренной активности, слабовыраженный фиброз печени, фаза репликации HHV6.
С целью подавления репликативной и цитолитической активности процесса в печени был назначен 6-месячный курс Виферона из расчета 5 млн МЕ/м2 первые 10 дней ежедневно, далее – по 3 раза в неделю. К концу 4-го месяца лечения наступила нормализация активности АлАТ и АсАТ. ДНК ННV6 продолжала определяться в крови и слюне через 6 месяцев от начала виферонотерапии.
Курс лечения был продолжен до 12 месяцев. Уровень гепатоцеллюлярных ферментов оставался в дальнейшем в пределах нормы, а ДНК HHV6 перестала выявляться в сыворотке крови, моче и слюне при обследовании через 9 и 12 месяцев от начала лечения.
В ходе динамического наблюдения по окончании курса лечения в течение 3 лет активность АлАТ и АсАТ оставалась в пределах нормы, а ДНК HHV6 отсутствовала в крови, моче, слюне.
Таким образом, у ребенка была диагностирована длительная полная ремиссия хронического приобретенного ВГЧ6- гепатита, сформировавшаяся на фоне лечения Вифероном в течение 12 месяцев.
Для того, чтобы ответить на вопрос о зависимости частоты достижения ремиссии на фоне терапии от схемы лечения при ЭБВ- и ЦМВ- гепатите, были выделены 2 группы. В первую были включены больные, получавшие монотерапию Вифероном, во 2-ю – дети, получавшие Виферон в сочетании с внутривенными иммуноглобулинами. Среди детей с хроническим ЦМВ-гепатитом была выявлена и 3-я группа из больных, получавших комбинированное лечение Вифероном и ганцикловиром.
В ходе 3-летнего динамического наблюдения достоверных различий выраженности цитолиза у больных из разных групп выявлено не было. Отмечалась лишь тенденция к более низкой выраженности цитолиза у детей на фоне комбинированного лечения Вифероном и внутривенными иммуноглобулинами. Значения р колебались от p>0,05 до p>0,1.
Подобная закономерность прослеживается и при оценке репликативной активности CMV и EBV при хронических герпесвирусных гепатитах у детей, получавших различные схемы лечения. Частота выявления ДНК герпесвирусов в ходе динамического наблюдения практически не различалась у детей из всех групп. Лишь незначительно более низкая репликативная активность CMV и EBV наблюдалась у больных на фоне лечения Вифероном в сочетании с внутривенными иммуноглобулинами. Значения р колебались от p>0,05 до p>0,2.
Заключение
Проведенные нами комплексные исследования позволяют придти к следующим предварительным выводам:
• Цитомегаловирус, Эпштейна-Барр вирус, вирус герпеса человека 6 типа обладают гепатотропностью, что подтверждается выявлением их антигенов (CMV-LA, LMP-1 EBV) и ДНК CMV, EBV, HHV6 в гепатоцитах всех обследованных больных.
• Клинически герпесвирусный гепатит не отличается от других вирусных гепатитов, заболевание проявляется повышением температуры тела, симптомами интоксикации, желтухой, гепатоспленомегалией, повышением уровня конъюгированного билирубина и активности трансаминаз.
• У 35,1% острый герпесвирусный гепатит заканчивается выздоровлением с полным восстановлением функционального состояния печени в сроки от 1 до 3 месяцев. У 64,9% пациентов в исходе начального манифестного герпесвирусного гепатита заболевание принимает хроническое течение.
• Хронический герпесвирусный гепатит проявляется желтухой, гепатоспленомегалией, внепеченочными знаками, геморрагическим синдромом, повышением уровня трансаминаз и конъюгированного билирубина, снижением уровня общего белка, альбумина, протромбинового индекса, изменениями ультразвуковой картины, морфологическими изменениями.
• У всех детей с врожденным цитомегаловирусным гепатитом поражение печени сочетается с изменениями со стороны других органов и систем, среди которых наиболее часто встречается поражение желчевыводящих путей с формированием пороков развития (атрезии и кисты) (88%).
• На фоне виферонотерапии первичная биохимическая ремиссия формируется у 13,3%, первичная вирусологическая у 7,1%, стабильная биохимическая у 6,2%, стабильная вирусологическая у 4,4%, стабильная полная у 2,6%, длительная биохимическая у 8,8%, длительная вирусологическая у 3,5%, длительная полная ремиссия – у 23,1% детей с хроническими герпесвирусными гепатитами. У 6,2% больных диагностируется рецидив заболевания, у 24,8% ремиссия отсутствует.
• Достоверных различий эффективности виферонотерапии между детьми с хроническим ЦМВ-, ЭБВ-и ВГЧ6-гепатитом не наблюдается.
• Достоверных различий в проценте формирования ремиссии на фоне виферонотерапии между детьми с врожденными и приобретенными хроническими герпесвирусными гепатитами не выявляется.
• Различий биохимической и репликативной активности процесса у больных с хроническими герпесвирусными гепатитами, получавших различные схемы виферонотерапии не обнаруживается. Отмечается лишь тенденция к меньшей выраженности цитолиза и частоте обнаружения ДНК CMV и EBV у детей на фоне комбинированного лечения Вифероном и внутривенными иммуноглобулинами.
• Мы рекомендуем детям с хроническими герпесвирусными гепатитами 6 – 9 месячные и более курсы Виферона? в ректальных суппозиториях в дозе 5 млн/м2 в сутки три раза в неделю.
• Мы предлагаем герпетические гепатиты рассматривать как самостоятельную клиническую форму герпетических инфекций, которая возникает при гематогенном инфицировании с развитием синдрома цитолиза, тогда как при контактном или воздушно-капельном пути заражения герпетическими вирусами возникают мононуклеозоподобные формы болезни с характерным лимфопролиферативным синдромом.
Литература:
1. Chen Y, Yao Y, Tang S, Chen J, Yuan L. Effects of interferon on infant with CMV hepatitis. Hua. Xi. Yi. Ke. Da. Xue. Xue. Bao. 1994; 25: 447-448.
2. Смирнов А.В., Чуелов С.Б., Брюсова И.Б., и др. Клинические варианты течения цитомегаловирусного гепатита. Детские инфекции. 2008; 7 (1): 18-23.
3. Ader F, Chatellier D, Le Berre R, Morand P, Fourrier F. Fulminant Epstein-Barr virus (EBV) hepatitis in a young immunocompetent subject. Med. Mal. Infect. 2006; 36: 396-398.
4. Смирнов А.В., Россина А.Л., Чередниченко Т.В., и др. Применение Виферона при лечении хронических вирусных гепатитов у детей с соматической патологией. Consilium Medicum. Спецвыпуск «Инфекционные болезни у детей». 2001: 62-67.
5. Учайкин В. Ф. Руководство по инфекционным болезням у детей. М.: ГЭОТАР-Медицина, 1998: 809 с.
6. Учайкин В.Ф., Смирнов А.В., Чуелов С.Б., и др. Цитомегаловирусный гепатит у детей. Детские инфекции. 2007; 6 (4): 12-16.
7. Desmet V, Gerber M, Hoofnagle JH, et al. Классификация хронического гепатита: диагностика, определение степени тяжести и стадии течения. Росс. журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. 1995; 2: 38-45.
8. Учайкин В.Ф., Чередниченко Т.В., Писарев А.Г. Оценка течения хронического гепатита у детей. Росс. журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. 2000; 2: 48-53.
9. Graxi A, Bana D, Calgero C. Interferon alfa for the HBeAg-positive chronic hepatitis B. EASL international consensus on hepatitis B. 2002: 137-142.
10. Шерлок Ш., Дули Д. Заболевания печени и желчных путей. М.: ГЭОТАР-Медицина, 1999: 864 с.
11. Adams LA, Deboer B, Jeffrey G, Marley R, Garas G. Ganciclovir and the treatment of Epstein-Barr virus hepatitis. Gastroenterol. Hepatol. 2006; 21: 1758-1160.
12. Cisneros-Herreros JM, Herrero-Romero M. Hepatitis due to herpes group viruses. Enferm. Infec. Microbiol. Clin. 2006; 24: 392-397.
Загрузка …
