Этот раздел сайта содержит профессиональную специализированную информацию. Согласно действующему законодательству данные материалы могут быть доступны только медицинским работникам.

Я подтверждаю, что являюсь специалистом с медицинским образованием и информация, полученная на сайте, может быть использована только в профессиональной деятельности.

Согласен

Специалистам

Виферон
Статьи и материалы для специалистов
Акушерство/гинекология - специалистам
Показатели местного иммунитета у беременных с острой респираторной инфекцией на фоне интерферонотерапии

Показатели местного иммунитета у беременных с острой респираторной инфекцией на фоне интерферонотерапии

Возбудители острых респираторно-вирусных заболеваний проникают в организм через верхние дыхательные пути (ВДП), колонизируют их и репродуцируются преимущественно в клетках слизистых оболочек респираторной системы, повреждают, определяя тем самым возникновение основно- го симптомокомплекса заболевания [3]. Мукозальная иммунная система первой реагирует на антигенное раздражение включением механизмов иммунной защиты [3]. Эпителиальные клетки служат не только структурным барьером, они также являются антигенпрезентирующими и активно участвуют в транспорте цитокинов путем изменения экспрессии молекул адгезии и интегринов на своей поверхности при воспалении [4]. Эффективная защита ВДП обеспечивается благодаря взаимодействию механизмов врожденного, приобретенного иммунитета и неспе- цифических защитных функций слизистых оболочек [5–7]. Приобретенный иммунитет слизистых оболочек опосредуется антителами, относящимися главным образом к секретор- ному иммуноглобулину А (sIgA), в меньшей степени – к IgM и IgG. Врожденный иммунитет слизистых обеспечивается лизоцимом, лактоферрином, лактопероксидазой и т.д., с которыми взаимодействуют секреторные антитела [6]. Барьерная функция слизистой оболочки дыхательных путей в значительной мере зависит от состояния естественных за- щитных механизмов, таких как мукоцилиарный транспорт и муцин [6]. Патогенез инфекционного заболевания определяется свойствами возбудителя и исходным состоянием организма. Современные представления о развитии воспалительного процесса в области верхних дыхательных путей основаны на оценке различных механизмов защиты макроорганизма, препятствующих проникновению возбудителя в слизистую оболочку [8]. Тем не менее, почти нет исследований пара- метров местного иммунитета слизистых оболочек ВДП у женщин в период гестации. В профилактике и лечении ОРИ большое внимание уде- ляют препаратам интерферона-α-2 (ИФН-α-2), эффектив- ность которых неоднократно показана в клинических иссле- дованиях как у взрослых, так и у детей [9–13]. С целью сни- жения активности инфекционного процесса и профилактики акушерских и перинатальных осложнений беременным с уро- генитальной инфекцией назначают суппозитории ректальные Виферон® [14, 15]. Однако нам не удалось найти исследований по примене- нию препаратов ИФН-α-2 при ОРИ у женщин в период геста- ции. Не изучено влияние этих препаратов на клиническое те- чение заболевания и показатели мукозального иммунитета. Цель работы – оценка состояния местного иммунитета у беременных с ОРИ, получавших препарат ИФН.

Пациенты и методы

В декабре 2010 – марте 2012 года амбулаторно были об- следованы 55 женщин c ОРИ на сроке гестации от 14 нед. Пациенток разделили на 2 группы: в 1-ю вошли 34 женщины, получавшие в комплексной терапии человеческий рекомби- нантный ИФН-α-2b (Виферон®, ООО «Ферон», Россия, Р N000017/01 06/10/2010, Р N001142/02 13/04/2010), во 2-ю – 21, которые получали только основное лечение. К препара- там, включенным в базисную терапию, отнесли назальные деконгестанты, физиологический раствор хлорида натрия интраназально, мирамистин для обработки носа и/или глотки. При выявлении бактериальных осложнений ЛОР-органов на- значались антибактериальные препараты: местно – биопа- рокс, внутрь – антибиотики пенициллинового ряда в течение 7 дней. Виферон® назначали в форме геля по 1 г (36 тыс. МЕ) интраназально 3 раза в день в течение 7 дней. При обращении пациенток на 2–3-и сутки от начала заболевания дополнитель- но назначали данный препарат в форме свечей, по 1 суппози- торию (500 тыс. МЕ) ректально 2 раза в день ежедневно 5 дней и 1 суппозиторию 2 раза в день через день 5 дней. Виферон® в форме свечей разрешен к применению у беременных с 14 нед гестации, а гель разрешен на любом сроке беременности. Работа выполнена в соответствии с протоколом исследования и утверждена этическим комитетом НИИВС им. И.И.Мечникова РАМН. У каждой женщины, участвующей в исследовании, получено информированное согласие. В работе исследовали смывы из полости носа. Взятие смывов из полости носа для определения уровней ИФН-α, интерлейкина-8 (ИЛ-8), sIgA проводилось до и после лече- ния. Пациенткам предлагалось очистить нос от слизи и коро- чек. Смоченные стерильным физиологическим раствором комнатной температуры ватные тампоны вводили в нижние носовые ходы беременной, затем вращательным движени- ем их удаляли из полости носа и помещали в стерильную пробирку, содержащую 2 мл физиологического раствора. После экспозиции тампонов в пробирке от 30 до 60 мин при комнатной температуре проводили отжатие и удаление ват- ных тампонов. Полученный материал разливали в 3 микро- пробирки типа «эппендорф» и замораживали при темпера- туре –20°С до момента исследования. Содержание ИЛ-8, α-ИФН и sIgA определяли иммунофер- ментным методом (наборы «Интерлейкин-8-ИФА–БЕСТ» и «альфа-Интерферон-ИФА–БЕСТ» фирмы «Вектор-Бест», Новосибирск) [16]. Определение концентрации sIgA осу- ществлялось по методу О.В.Галкиной с соавт. [17]. Иссле- дование смывов из полости носа на цитокины и sIgA про- водилось в лаборатории онтогенеза и коррекции системы интерферона ФГБУ «НИИ эпидемиологии и микробиологии им. Н.Ф.Гамалеи». Полученные материалы обработаны статистически с по- мощью программы Statistica 6,0 (StatSoft, USA).

Результаты исследования и их обсуждение

При первичном обращении у всех женщин оценивали вы- раженность синдрома интоксикации и катаральных симпто- мов. Исходно в обеих группах отмечены одинаковые клини- ческие проявления заболевания. Данные представлены в табл. 1. Тем не менее, в дальнейшем выявлены различия клини- ческого течения заболевания в сравниваемых группах. Так, среди беременных, получавших препарат Виферон®, забо- левание более 3 дней продолжалось только у 15 (44,1%) женщин, а среди пациенток 2-й группы – у 20 (95,2%) (р

Выводы

1. Интраназальное применение препарата рекомбинант- ного ИФН-α-2b у беременных с ОРИ способствует легкому, «абортивному» течению заболевания и снижает частоту бактериальных осложнений. 2. Иммуномодулирующая терапия препаратом Виферон® в сочетании с базисным лечением способствует значитель- ному снижению уровня основного провоспалительного ИЛ-8 Таблица 1. Частота регистрации клинических симптомов ОРИ у беременных, абс. (%) Жалобы и данные отоларингологического осмотра 1-я группа (n = 34) 2-я группа (n = 21) в день обращения после лечения в день обращения после лечения Гипертермия 25 (73,5) 2 (5,9) 15 (71,4) 3 (14,3) Озноб 10 (29,4) – 8 (38,1) – Потливость 12 (35,3) – 10 (47,6) – Головная боль 9 (26,6) – 4 (19) – Увеличение лимфатических узлов 4 (11,8) – 1 (4,8) – Гиперемия слизистой глотки 7 (20,6) 2 (5,9) 5 (23,8) 5 (23,8) Чувство першения, боль в глотке 10 (29,4) 2 (5,9) 5 (23,8) 5 (23,8) Чувство саднения, жжения в носоглотке 16 (47) – 10 (47,6) – Затруднение носового дыхания 27 (79,4) 4 (11,8) 18 (85,7) 4 (19) Отек слизистой носовых раковин 27 (79,4) 4 (11,8) 18 (85,7) 4 (19) Гиперемия слизистой носа 27 (79,4) 7 (20,6) 18 (85,7) 8 (38,1) Слизистое отделяемое из носа 27 (79,4) 7 (20,6) 18 (85,7) 8 (38,1) Слизисто-гнойное отделяемое из носа 4 (11,8) 6 (28,6) Кашель со скудной мокротой 2 (5,9) 3 (14,3) Таблица 2. Показатели мукозального иммунитета у беремен- ных при ОРИ Исследуемый параметр До лечения (n = 22) После лечения 1-я группа (n = 10) 2-я группа (n = 12) ИФН-α, пкг/мл 11,4 (4,2;36,6) 17,4 (0;53,1)* 27,6 (12;52)* ИЛ-8, пкг/мл 1058 (438;1685) 649 (495;1698)* 1065 (663;1671) sIgA, мкг/мл 18 (12,3;20,2) 14,3 (11,5;21) 14 (11,5;17,4) *р Литература:

Соколова МЮ. Профилактика острой аденовирусной инфекции у беремен- ных. Consilium Medium. Гинекология. 2005;11(5):333.
Зайцев АА, Горелов АВ, Клочков ОИ. Острые респираторные вирусные инфекции: перспективы противовирусной терапии. Вестник семейной меди- цины. 2009;5:18-23.
Быкова ВП. Слизистая оболочка носа и околоносовых пазух как иммунный барьер верхних дыхательных путей. Российская ринология. 1993;1:40-6.
Беляков ИМ. Иммунная система слизистых. Иммунология. 1997;4:7-13
Кильсенбаева ФА. Состояние местного иммунитета слизистых оболочек верхних дыхательных путей в норме и при воспалении. Автореф. дисс. … канд. мед. наук. Уфа, 2002
Цывкина АА, Лусс ЛВ, Царев СВ. Мукозальный иммунитет при патологии верх- них дыхательных путей. Российский аллергологический журнал. 2011;2:22-6.
Mestecky J, Russell MW, Elson CO. Perspectiveson mucosal vaccines: is mucosal tolerancea barrier? J Immunol. 2007 Nov 1;179(9):5633-8.
Хан МА, Микитченко НА. Червинская АВ. Динамика показателей мукозально- го иммунитета, цитобактериологического и морфофункционального состоя- ния слизистой ротоглотки у часто болеющих школьников под влиянием галотерапии. Аллергология и иммунология в педиатрии. 2011;1(24): 33-6; 2(25):30-4
Деньгин ВВ, Деленян НВ. Виферон: применение при инфекционно- воспалительных заболеваниях. Фарматека. 2005;12:53-7.
Захарова ИН, Торшхоева ЛБ, Заплатников АЛ, Коровина НА, Малиновская ВВ, Чеботарева ТА, и др. Особенности системы интерферона при острых респи- раторных инфекциях и клинико-иммунологическая эффективность моди- фицированной интерферонотерапии у детей раннего возраста. Эффективная фармакотерапия. Педиатрия. 2011;1:70-3.
Колобухина ЛВ. Виферон в лечении и профилактике острых респираторных вирусных инфекций. Русский медицинский журнал. 2003;11(5):306.
Кривопустов СП. Интерназальное применение рекомбинантного интерферо- на альфа в педиатрии. Здоровье Украины. 2010;1:32.
Малиновская ВВ, Деленян НВ, Ариненко РЮ, Мешкова ЕН. Виферон. Комплексный противовирусный и иммуномодулирующий препарат для детей и взрослых. Руководство для врачей. М.: Инко-тнк; 2005.
Краснопольский ВИ, Федорова МВ, Малиновская ВВ, Полетаев АБ, Тареева ТГ, Ткачева ИИ, и др. Прогностические критерии и алгоритм интерферонокорригирующей терапии при вирусных и бактериальных инфекциях у беременных и новорожденных. Метод. рекомендации МЗ РФ. М., 2000.
Чугунова ЛА. Иммунохимическая оценка перинатального риска беременных с генитальными инфекциями. Автореф. дисс. … канд. мед. наук. М., 2010.
Нго ТТ, Ленгофф Г. Иммуноферментный анализ. Под ред. Егорова АМ. М.: Мир; 1988.
Галкина ОВ, Грязева ИВ, Самойлович ВБ. Количественное определение секре- торного иммуноглобулина А в биологических жидкостях с помощью моно- клональных антител. Медицинская иммунология. 2000;2(2):155.
Хаитов РМ, Игнатьева ГА, Сидорович ИГ. Иммунология. М.: Медицина; 2002.
Малиновская ВВ, Мазанкова ЛН, Коровина НА, Зайцева ОВ, Паршина ОВ, Чеботарева ТА и др. Современные возможности использования интерферо- нов в комплексной терапии острых респираторных инфекций у детей. Лечащий врач. 2011;8:116-9. [Дата обращения 31 мая 2013]. Режим доступа: http://www.lvrach.ru/2011/08/4525722.
Чернушевич ИИ. Клинико-иммунологическое обоснование применения рекомбинантного интерлейкина-1β (Беталейкина) в лечении больных хро- ническим гнойным средним отитом. Автореф. дисс. … канд. мед. наук. СПб., 2000.