ИФН относят к семейству регуляторных цитокинов. Кроме способности оказывать прямой и опосредованный противовирусный, противоопухолевый, антипролиферативный эффекты, ИФН обладают разнообразными иммуномодулирующими влияниями:
- ИФН активируют процессы фагоцитоза и антителозависимой цитотоксичности моноцитов-макрофагов и НГ за счет увеличения числа мембранных Fc- рецепторов;
- ИФНa является мощным ингибитором супрессивных свойств Т-лимфоцитов;
- ИФН может модулировать систему естественной цитотоксичности, положительно влияя на активность ЕКК;
- под воздействием ИФНa усиливается экспрессия антигенов главного комплекса гистосовместимости (ГКГС) I класса на поверхности различных клеток;
- ИФНa индуцирует продукцию ИЛ-15, что в свою очередь ведет к восстановлению баланса Th1/Th2.
При инфицировании клеток организма человека вирусами уже через 2 ч происходит резкое возрастание продукции ИФНa. Эффекты ИФНa заключаются в активации протективных механизмов ИФН-защиты в неинфицированных клетках (например, протекция неинфицированных эпителиальных клеток верхних и нижних дыхательных путей при заражении респираторными вирусами), что делает их невосприимчивыми к вирусному заражению. ИФНa способен активировать гены с прямой противовирусной активностью, как аутокринно, так и паракринно, что способствует дальнейшему повышению синтеза и продукции ИФНa. Весьма важным моментом в работе системы ИФН является быстрота их включения в активную противовирусную защиту (через несколько часов после заражения) и сохранение эффектов в течение 1–2 дней после первого включения, в то время как ЕКК вступают в работу только на 2-й день после вирусного заражения, а специфические механизмы адаптивного иммунитета – позднее.
Противовирусный эффект ИФН? проявляется подавлением синтеза вирусной РНК и белков оболочки вируса и обусловлен активацией внутриклеточных ферментов, таких, например, как протеинкиназа или аденилатсинтетаза. Протеинкиназа разрушает фактор инициации синтеза белка с матричной РНК, что подавляет белковый синтез. Аденилатсинтетаза активирует синтез веществ, разрушающих вирусную РНК.
Иммуномодулирующий эффект ИФН? обусловлен их способность регулировать взаимодействие клеток, участвующих в иммунном ответе. Эту функцию ИФН выполняют, влияя на чувствительность клеток к цитокинам и экспрессию на мембранах клеток молекул ГКГС I типа. Усиление экспрессии генов ГКГС I типа на вирусинфицированных клетках значительно повышает вероятность того, что они будут распознаны иммунокомпетентными клетками и элиминированы из организма. Все эти факторы усиливают фагоцитарные и цитотоксические реакции в зоне воспалительного очага и способствуют эффективной элиминации инфекционного агента.
Противоопухолевый эффект ИФН? связан с их способностью замедлять или подавлять рост культуры клеток и активировать противоопухолевые механизмы иммунной системы. Это свойство ИФН? обнаружено давно и широко используется в терапевтических целях. Все противоопухолевые эффекты ИФН? делятся на прямые и непрямые. Прямые эффекты связаны со способностью ИФН? оказывать непосредственное действие на опухолевые клетки, их рост и дифференцировку, непрямые – с усилением способности иммунокомпетентных клеток обнаруживать и уничтожать атипичные клетки организма.
Антипролиферативный эффект ИФН заключается в способности проявлять свойства цитостатиков – подавлять рост клеток за счет торможения синтеза РНК и протеинов, а так же ингибировать ростовые факторы, стимулирующие пролиферацию клеток.
Многие из вышеперечисленных эффектов ИФН используются в настоящее время в клинической практике.
Препараты ИФН? подразделяются на 2 большие группы: биологические (для приготовления которых используются лейкоциты человеческой крови) и человеческие рекомбинантные (для изготовления которых используются генно-инженерные методы – в бактерии встраиваются человеческие гены, ответственные за синтез ИФН?).
Препараты ИФНa
(см. табл. 2)
Таблица 2. Препараты ИФНa
| ИФНa | ИФНa-2 | ИФНa-2a | ИФНa-2b | ИФНa-n1 | ИФН лейкоцитарный человеческий |
| Альфаферон Диаферон |
Виферон Герпферон Гиаферон Гриппферон Интераль Инфагель Реаферон-ЕС-липинт Реколин |
Роферон-А | Альтевир Альфарона Генферон лайт Интрон А Лайфферон Реальдирон Реаферон ЕС Эберон альфа Р |
Вэллферон | Интерлок Инферон ИФН лейкоцитарный человеческий Лейкинферон Локферон Свеферон Эгиферон |
Препараты ИФНa зарегистрированы как лекарственные средства, оказывающие противовирусное, иммуномодулироующее, антипролиферативное и противоопухолевое действие.
Растворы ИФНa для парентерального введения используются для лечения острых и хронических гепатитов В, В+D, С, остроконечных кондилом, ларингопапилломатоза, энцефалита и менингоэнцефалита, конъюнктивита, кератоконъюнктивита, тяжелых форм цитомегаловирусной (ЦМВ) инфекции, герпетической инфекции, вызванной вирусами простого герпеса (ВПГ) 1-го и 2-го типов, онкологических заболеваний (острого лимфобластного лейкоза, волосатоклеточного лейкоза, неходжкинской лимфомы, кожной Т-клеточной лимфомы, грибовидного микоза и синдрома Сезари, хронического миелолейкоза, множественной миеломы, тромбоцитоза, саркомы Капоши на фоне СПИДа, карциномы почки, рака яичников, поверхностного рака мочевого пузыря, злокачественной меланомы, базально-клеточной карциномы кожи), аутоиммунных заболеваний – ювенильного ревматоидного артрита, рассеянного склероза (РС).
Суппозитории, содержащие ИФНa, применяют в комплексном лечении различных инфекционно-воспалительных заболеваний (пневмонии, менингита, пиелонефрита, гепатита В, С, D, герпетической инфекции, ЦМВ-инфекции, хламидиоза, уреаплазмоза, микоплазмоза, кандидоза, гарднереллеза, трихомониаза, папилломатоза, простатита и т.д.).
Перорально препараты, содержащие ИФНa, применяют при остром и хроническом гепатите В.
Интраназально содержащие ИФНa препараты в виде мазей, гелей и растворов применяются при гриппе и острых респираторных вирусных инфекциях (ОРВИ).
Конъюнктивально препараты, содержащие ИФНa, используются в виде растворов при вирусных заболеваниях глаз, вызываемых Herpes simplex и Herpes zoster (кератите, кератоувеите, конъюнктивите).
Наружно в виде мази или геля препараты, содержащие ИФНa, применяют для лечения поражений кожи и слизистых, вызванных различными вирусами герпеса, в том числе при саркоме Капоши.
Учеными из Медицинской школы Техасского университета в Хьюстоне (США) установлена связь между применением ИФНa и сохранением способности производить инсулин b-клетками поджелудочной железы. Согласно результатам исследований, ИФНa при пероральном применении в низких дозах может рассматриваться как средство сохранения функции инсулинпродуцирующих b-клеток у пациентов с диагностированным диабетом 1-го типа (ювенильным диабетом).
При выраженном дефекте системы ИФН – низком ответе ИФНa и ИФНg на индукцию при вирусных инфекциях – показана заместительная ИФН-терапия. При этом предпочтение отдается безопасному и высокоэффективному рекомбинантному ИФНa-2 – виферону.
Загрузка …
