Программы терапии вифероном
Программа I для 1-й группы
- Локальная терапия вифероном: смазывание носовых ходов и ротоглотки мазью или гелем 5–7 раз в день в течение 3 нед, далее 3–4 раза в день в течение 3 нед, далее 1–2 раза в день в течение 3 нед.
Таким образом, пациент получал лечение низкими дозами в среднем в день от 3 до 10 тыс. МЕ ИФН. Общая длительность курса – 9 нед.
Программа II для 2-й группы
- Локальная терапия вифероном: смазывание носовых ходов и ротоглотки мазью или гелем 3–4 раза в день ежедневно во время всего курсового лечения, а при ОРВИ – обработка пораженной слизистой мазью или гелем 5–7 раз в день в течение 5–7 дней.
- Системная терапия: виферон 150 тыс МЕ ИФН по 1 свече 2 раза в день ежедневно в течение 3 нед, далее по 1 свече 1 раз в день ежедневно в течение 2 нед, далее по 1 свече 1 раз в день 3 раза в нед в течение 2 нед, далее по 1 свече 1 раз в день 2 раза в нед в течение 2 нед, далее по 1 свече 1 раз в день 1 раз в нед в течение 2 нед.
Таким образом, пациент получал лечение средними дозами ИФН от 150 до 300 тыс. МЕ в сутки. Общая длительность курса – 11 нед.
Программа III для 3-й группы
- Локальная терапия вифероном: смазывание носовых ходов и ротоглотки гелем или мазью 3–4 раза в день ежедневно во время всего курсового лечения, а при обострении герпетической инфекции и/или ОРВИ – обработка пораженных слизистых мазью или гелем 5–7 раз в день в течение 5–7 дней.
- Системная терапия: виферон 1 млн МЕ ИФН по 1 свече 1 раз в день ежедневно в течение 2 нед, затем 500 тыс. МЕ по следующей схеме: по 1 свече 1 раз в день ежедневно в течение 2 нед, далее по 1 свече 1 раз в день 3 раза в нед в течение 3 нед, далее по 1 свече 1 раз в день 2 раза в нед в течение 3 нед, далее по 1 свече 1 раз в день 1 раз в нед в течение 3 нед.
Таким образом, пациент получал терапию средними дозами ИФН в суточной дозе от 500 тыс. до 1 млн МЕ ИФН. Общий курс лечения составил 13 нед. В период обострения герпетической инфекции на первых этапах к терапии вифероном обязательно подключали синтетические противовирусные препараты (зовиракс, ацикловир, фамвир, валацикловир) в общепринятых дозах курсами не менее 5–7 дней.
Программа IV для 4-й группы
- Локальная терапия вифероном: смазывание носовых ходов и ротоглотки мазью или гелем 3–4 раза в день ежедневно во время всего курсового лечения, а при обострении герпетической инфекции и/или ОРВИ – обработка пораженных слизистых 5–7 раз в день в течение 5–7 дней.
- Системная терапия: виферон 1 млн МЕ ИФН по 1 свече 3 раза в день ежедневно в течение 1 нед, далее по 1 свече 2 раза в день ежедневно в течение 1 нед, далее по 1 свече 1 раз в день ежедневно в течение 2 нед, затем 500 тыс. МЕ по следующей схеме: по 1 свече 1 раз в день ежедневно в течение 2 нед, далее по 1 свече 1 раз в день 3 раза в нед в течение 3 нед, далее по 1 свече 1 раз в день 2 раза в нед в течение 3 нед, далее по 1 свече 1 раз в день 1 раз в нед в течение 3 нед.
Таким образом, в начале лечения пациент получал терапию высокими дозами ИФН – суточная доза составляла от 1 до 3 млн МЕ ИФН, в дальнейшем постепенно переходил на средние и низкие дозы. Общий курс лечения – 15 нед. При обострении герпетической инфекции на первых этапах к терапии вифероном обязательно подключали синтетические противовирусные препараты (зовиракс, ацикловир, валацикловир, фамвир) в общепринятых дозах курсами не менее 5 дней.
Анализ полученных нами результатов продемонстрировал некоторые закономерности и выявил клинико-иммунологическую эффективность разработанных программ виферонотерапии. При минимально выраженных проявлениях упорно-рецидивирующей ОРВИ до 4–6 раз в году длительностью 3–5 дней, как правило, не заканчивающихся осложнениями (1-я группа), курс низкодозовой терапии вифероном по программе I дал положительный клинико-иммунологический результат. Он выражался в снижении количества эпизодов ОРВИ в год, смягчении клинических проявлений острой вирусной инфекции, сокращении ее сроков.
Разработанные программы низко-, средне- и высокодозовой терапии вифероном продемонстрировали высокую клинико-иммунологическую эффективность, выражавшуюся в первую очередь в уменьшении количества острых инфекционных эпизодов. Так, после проведенного лечения в 2–3 раза сократилось общее количество в год эпизодов острых инфекций (как ОРВИ, так и герпетических поражений лица и половых органов), в 2,5–3 раза ускорился выход в ремиссию, снизилась длительность обострений, смягчились их проявления, полностью исчезли клинические признаки постинфекционного синдрома хронической усталости (такие как астения, снижение работоспособности, нарушение процессов запоминания), в 2,5–3,5 раза уменьшилось количество осложнений, что обусловило высокую экономическую эффективность предложенного метода лечения. На фоне виферонотерапии прослеживалась достоверная тенденция к восстановлению показателей Т-клеточного иммунитета и ИНФ-статуса.
Наши наблюдения за большим контингентом больных детей и взрослых, получавших в процессе лечения терапию вифероном, продемонстрировали отсутствие побочных эффектов препарата. По-видимому, наличие в вифероне корректных доз антиоксидантных добавок в виде аскорбиновой кислоты и витамина Е, а также ректальный путь введения нивелируют негативные эффекты высокодозовой ИНФ-терапии, которые наблюдаются при парэнтеральном введении. Нами не обнаружено ни одного случая негативных эффектов виферона, которые могли бы сопровождать высокодозовую терапию парентеральными рекомбинантными ИНФ (синдрома «ломки», анемии, лейкопении, тромбоцитопении и.т.д.). Контролируемые гематологические параметры оставались в пределах нормы. Иммунопатологических реакций как клинических, так и лабораторных выявлено не было. Психогенные депрессии не наблюдались ни у одного из пациентов, получавших дифференцированную терапию вифероном. Многолетние наблюдения показали, что на фоне постепенного поэтапного снижения дозы виферона при наличии приобретенного поражения системы ИФН, как правило, происходит восстановление способности к индуцированной продукции ИФНa и ИФНg.
С нашей точки зрения, терапия вифероном является патогенетически обоснованным методом лечения вирусного инфекционного синдрома у лиц с вторичными иммунодефицитами (ИД), связанными с повреждением Т-клеточного иммунитета и дефектами функционирования системы ИНФ. Дифференцированная виферонотерапия – терапия низкими, средними и высокими дозами – необходима при лечении ИД, различных по степени выраженности вирусного инфекционного синдрома и нарушений иммунной системы.
Заместительная терапия вифероном показана лицам, имеющим первичные, генетически обусловленные, врожденные или приобретенные нарушения в системе ИФН. Как правило, эти лица страдают упорно-рецидивирующими вирусными инфекциями: ОРВИ, герпетической инфекцией (ВПГ-1, ВПГ-2), инфекциями, вызванными ВЭБ, ЦМВ, ВГЧ-6 и папилломатозной инфекцией, в том числе вызванной вирусом папилломы человека (ВПЧ) высокого онкогенного риска и т.д. Хороший эффект дает низко- или среднедозовая терапия вифероном, при этом длительность первого базисного курса лечения должна составлять не менее 2–3,5 месяцев с постепенным снижением дозы используемого препарата. В случаях наличия первичных нарушений в системе ИФН пациенты нуждаются в проведении базисного курса восстановительной терапии, дающего возможность максимально элиминировать вирусные антигены, а далее необходимо осуществить подбор доз для проведения постоянной заместительной терапии вифероном. Лицам с приобретенными поражениями в системе ИФН после проведения курса базисной терапии, как правило, показана иммунопрофилактика в критические для пациента периоды. В таких случаях иммунопрофилактика проводится более низкими дозами препарата.
Принципы лечения упорно-рецидивирующей герпетической инфекции (ВПГ-1 и ВПГ-2), с нашей точки зрения, должны значительно отличаться от предыдущих технологий. Наши исследования подтвердили, что у больных этой группы имеют место выраженные нарушения в системе ИФН. Как правило, значительно снижена способность к секреции индуцированных ИФНa и ИФНg. Кроме того, обнаруживаются значительные нарушения в Т-системе иммунитета, в первую очередь связанные с количественной недостаточностью субпопуляции Th и с выявляемым в нагрузочных тестах нарушением функциональной активности Т-клеток, естественных киллерных клеток (ЕКК), гуморального звена, а также системы нейтрофильных гранулоцитов (НГ). С учетом того факта, что возможность элиминировать вирусы группы герпеса существует лишь в период их репликации, т.е. в период обострения, выстраивается и тактика лечения. В периоде ремиссии проводится восстановление функционирования Т-клеточного и гуморального иммунитета, системы НГ, ИФН-статуса средними дозами человеческих или рекомбинантных ИФН. В период обострения проводится сочетанная системная и местная противовирусная терапия, включающая одновременное использование синтетических противовирусных препаратов (фамвир, зовиракс, ацикловир, валтрекс и т.д.) и высокодозовой ИФН-терапии вифероном. В тяжелых случаях показано присоединение заместительной терапии внутривенными иммуноглобулинами, содержащими высокий титр специфических нейтрализующих антител против герпесвирусов (цитотект, неоцитотект).
В настоящее время одной из актуальнейших проблем клинической медицины является проблема заболеваемости беременных женщин латентными вирусными инфекциями и внутриутробного или интранатального инфицирования их новорожденных детей. Выявление клинических признаков или носительства латентных инфекций у беременных диктует необходимость принятия определенных мер, направленных на элиминацию патогенов с целью предотвращения инфицирования плода и новорожденного. С другой стороны, обнаружение клинических признаков внутриутробного инфицирования или наличие неэлиминированного латентного патогена в последние недели беременности повышает риск инфицирования ребенка перинатально, требует принятия немедленных мер, направленных на элиминацию латентной вирусной или бактериальной инфекции как с лечебной, так и с профилактической целью. Известно, что активация латентной инфекции возможна лишь на фоне депрессированного иммунитета у иммунокомпрометированных женщин. Как правило, элиминировать такого рода инфекционный патоген возможно лишь на фоне восстановления нормального функционирования иммунитета. Препараты ИФН? в большинстве случаев помогают справиться с этой проблемой. В настоящее время препаратом этого ряда, разрешенным Минздравсоцразвития России к применению у беременных с 14-й недели беременности и у новорожденных, в том числе и недоношенных детей с первых часов жизни, является виферон.
Использование виферонотерапии у беременных и новорожденных, по возможности в сочетании с антибактериальной и противовирусной терапией, внутривенными иммуноглобулинами помогает эффективно лечить и профилактировать сепсис, менингоэнцефалит, гепатиты, пневмонии, колиты, поражения мочеполового тракта и другие заболевания, возникшие вследствие внутриутробного инфицирования у новорожденных.
Ниже приведены основные принципы использования терапии вифероном при различных вирусных инфекциях, сопровождающих ИД.
Основные принципы восстановления системы ИФН при вторичных ИД с синдромом повторных ОРВИ и/или упорно-рецидивирующих ВПГ-1- и ВПГ-2-инфекций, латентных и/или персистирующих ЦМВ-, ВЭБ-, и ВГЧГ-6- инфекций:
- Локальное и системное применение виферона.
- Высокие или средние дозы виферона с самого начала лечения (стартовая доза 2–3 млн, реже – 4–6 млн).
- Дозы виферона снижаются «шаг за шагом» в 1,5–2 раза каждые 2–3 нед, реже – каждый месяц.
- При рецидиве инфекции – возврат к прежней, более высокой дозе виферона на 2–3 нед, далее – попытка снижения дозы.
- Длительность курсового лечения вифероном – не менее 3,5–4,5 мес.
- При необходимости курсы повторяют в критические периоды.
В заключение хотелось бы подчеркнуть, что применение виферона у пациентов с повторными ОРВИ, хроническими гепатитами В и С, различными герпесвирусными, в том числе и упорно-рецидивирующими инфекциями, вызванными ВПГ-1, ВПГ-2, вирусом опоясывающего лишая (ВОЛ), имеет серьезное этио- и иммунопатогенетическое обоснование. Именно эти группы пациентов имеют глубокие нарушения в системе ИФН, выражающиеся в первую очередь в дефектах индуцированного синтеза ИФНa и ИФНg, что диктует необходимость проведения заместительной интерферонотерапии адекватными дозами виферона на первом этапе лечения. Использование у таких пациентов индукторов ИФН, по нашим наблюдениям, как правило, не оказывает должного долгосрочного позитивного клинического эффекта и зачастую не восстанавливает нарушенный индуцированный синтез ИФНa и ИФНg.
Рекомендуемая литература:
1.Нестерова И.В.Низко-, средне- и высокодозовая терапия рекомбинантным интерфероном –?2 (вифероном) при вторичных иммунодефицитных состояниях, сопровождающихся синдромом упорно-рецидивирующей вирусной инфекции. Аллергология и иммунология.-2000, Т.1, №3, с.70-79.
2.Нестерова И.В., Малиновская ВА.В., Тараканов В.А., Ковалева С.В. Интерфероно- и
иммунотерапия в практике лечения часто и длительно болеющих детей и взрослых.
Изд. Capricorn Publishing Inc., 2004, 160С.
3.Nesterova I. Local and system interferon therapy in treatment of immunocompromised patients with allergic rhinitis and bronchial asthma. J Asthma 2009, V10, Suppl.1, p37-38.
4. Guidotti LG, Chisari FV. Noncytolytic control of viral infections by the innate and
adaptive immune response. Annu Rev Immunol. 2001;19:65-91.
5. Haller O, Weber F. The interferon response circuit in antiviral host defense. Verh K Acad
Geneeskd Belg. 2009;71(1-2):73-86.
6. Malmgaard L. Induction and regulation of IFNs during viral infections. J Interferon
Cytokine Res. 2004 Aug;24(8):439-54.
7. J.Melchjorsen, S. Matikainen , S.R. Paludan “Activation and Evasion of Innate Antiviral
Immunity by Herpes Simplex Virus” Viruses 2009, 1, 737-759.
8. Mossman KL, Ashkar AA. “Herpesviruses and the innate immune response”. Viral
Immunol. 2005;18(2):267-81.
Загрузка …
