Каграманова Ж.А., Малиновская В.В., Парфенов В.В.
ГОУ ВПО Московская медицинская академия им. И.М. Сеченова, ГУ НИИ ЭМ им. Н.Ф. Гамалеи, Москва, Россия
В статье представлены результаты исследования лечебной эффективности препарата Виферон-3 в терапии рецидивирующей герпесвирусной инфекции у 20 женщин. Установлено, что клиническая эффективность препарата Виферон зарегистрирована у 90% пациенток больных рецидивирующей герпесвирусной инфекцией. Проведенный анализ данных отдаленных результатов исследования позволил сделать заключение о противорецидивирующем действии препарата Виферон-3.
Ключевые слова: герпесвирусная инфекция, противовирусная терапия, альфа-2 интерферон.
Несмотря на достигнутые большие успехи в контроле герпесвирусных инфекций, на сегодняшний день, существующая противорецидивная терапия не является оптимальной.
Рецидивирование инфекции обычно наблюдается у людей, имеющих специфический комбинированный иммунодефицит лимфоидного типа. Вирусная инвазия контролируется системой интерферонов. При рецидивирующем герпесе способность лейкоцитов вырабатывать интерфероны снижается в 100 раз во время рецидива и в 10 раз в период ремиссии.
В настоящее время особое внимание уделяют коррекции нарушений неспецифического и специфического звеньев иммунитета. Учитывая важную роль интерферонов в патогенезе герпесвирусной инферции, нами был изучен препарат интерферона виферон-3 для системного применения.
В состав виферона-3 кроме собственно рекомбинантного интерферона альфа 2b входят препараты, стабилизирующие клеточные мембраны: альфа – токоферола ацетат (витамин Е) и аскорбиновая кислота (витамин С) в терапевтически эффективных дозах. Входящий в состав препарата виферон-3 рекомбинантный человеческий интерферон альфа 2b обладает противовирусным (в том числе в отношении вирусов простого герпеса 1 и 2 типов), антипролиферативным эффектом, иммуномодулирующей активностью. При воздействии интерферона происходит усиление активности естественных киллеров, Т-хелперов, цитотоксических Т-лимфоцитов, фагоцитарной активности, интенсивности дифференцировки В-лимфоцитов. Перечисленные свойства интерферона позволяют ему эффективно участвовать в процессах элиминации возбудителя, предупреждения инфицирования и возможных осложнений. Это достигается двумя путями: непосредственным ингибированием интерфероном процессов репликации и транскрипции (антивирусный, антипролиферативный эффекты) и активацией иммунной системы.
Цель исследования: оценить лечебную эффективность препарата виферон-3, суппозитории по 1000000 МЕ, изготовленного из субстанции интерферона человеческого рекомбинантного альфа-2b, при лечении герпетической инфекции у взрослых.
В исследовании приняли участие 20 пациенток с диагнозом – рецидивирующая герпетическая инфекция различной локализации. У всех больных проводился сбор анамнеза заболевания, включающего данные о длительности заболевания, частоте и тяжести рецидивов, динамике лабораторных показателей и проведенной терапии, регистрация жалоб пациенток. Зарегистрированы сопутствующие заболевания, наличие индивидуальной непереносимости лекарственных средств, аллергических реакций; лечение, получаемое пациентками по поводу сопутствующих заболеваний. Пациенткам проводился клинический осмотр, во время которого измерялась температура тела, артериальное давление и пульс, фиксировался вес, анализировались лабораторные данные. Лабораторные исследования включали: общий анализ крови (с определением уровня гемоглобина, количества эритроцитов, тромбоцитов, лейкоцитов, лейкоцитарной формулы, СОЭ) в начале исследования и после окончания лечения препаратом виферон-3, суппозитории. Общий анализ мочи (с определением удельного веса, уровня белка, микроскопией осадка, количества солей) в начале исследования и после окончания лечения препаратом виферон-3, суппозитории.
Возраст пациенток колебался от 21 до 50 лет, (средний возраст 36,1 лет), Длительность инфицирования от 1 до 32 лет, в среднем составила 10,05 лет. Количество рецидивов в год в среднем составило 4,5 раз. По тяжести заболевания легкая степень течения герпетической инфекции отмечена у 9 пациенток, среднетяжелое течение отмечено у 11 пациенток. Продолжительность рецидивов у пациенток от 7 до 20 дней, в среднем составила 9,2 дней.
Таблица № 1. Распределение больных по возрасту, тяжести заболевания, предполагаемой давности инфицирования, количеству рецидивов в год и средней продолжительности рецидива.
| Показатель: | Всего (n=20) |
| Средний возраст | 36,1 лет |
| По тяжести: легкая степень средняя степень |
9 человек |
| 11 человек | |
| Длительность инфицирования | 10,05 лет |
| Среднее количество рецидивов в год | 4,5 раз в год |
| Средняя продолжительность рецидива в днях | 9,7 дней |
По локализации герпетических высыпаний генитальная форма у 7 пациенток, лабиальная форма отмечена у 15 женщин, назальная форма у 3 женщин, смешанная у 5 женщин.
Таблица 2. Характеристика клинических форм заболевания у пациенток.
| Показатель по локализации: | Всего (n=20) |
| Генитальная форма | 7 |
| Назальная форма заболевания | 3 |
| Лабиальная форма | 15 |
| Смешанная | 5 |
Развитие атипичных, висцеральных или генерализованных форм герпетической инфекции у всех 20 пациенток не наблюдалось.
Из сопутствующих соматических заболеваний были отмечены патология органов дыхания, (хронический гайморит, фарингит, бронхиальная астма), сердечно-сосудистой системы, (ВСД по гипотоническому типу, гипертоническая болезнь), органов пищеварительного тракта (хронический гастрит, язвенная болезнь 12-перстной кишки, гастродуоденит, хронический холецистит), опорно-двигательной системы (сколиоз, остеохондроз), органов мочевыделительной системы (хронический пиелонефрит). Из сопутствующих гинекологических заболеваний отмечены в анамнезе: хронический сальпингоофорит, внутренний эндометриоз, полип эндометрия, кистозное изменение яичников, первичное бесплодие.
Оценка эффективности препарата виферон-3 проводилась в соответствии с критериями лечебной эффективности препарата виферон-3, суппозитории. При клиническом обследовании у всех 20 пациенток были выражены общие, местные и субъективные признаки рецидива герпетической инфекции. У всех пациенток отмечались жалобы на общую слабость, повышение температуры тела, зуд, жжение, гиперемию, отек в области локализации герпетического высыпания, трансформацию папул в везикулы. Подъем температуры тела до субфебрильных цифр отмечался у 8 (40%) пациенток, у всех пациенток наличие пузырьков, отека и гиперемии на коже и слизистых оболочках в местах рецидива герпесвирусной инфекции. Проведенное исследование клинического анализа крови и мочи не выявило явных отклонений от нормы у больных до начала терапии препаратом виферон-3.
Схема терапии составляла 20 ректальных свечей препарата виферон-3, суппозитории на 1 курс. Нежелательные явления на фоне приема препарата не отмечены.По медицинским показаниям препарат Виферон-3 отменен не был.
При клиническом наблюдении на 5 сутки у 18 (90%) женщин были выражены местные проявления в виде корочек и пигментаций, отмечалось быстрое исчезновение субъективных ощущений и высыпаний в течение 4-5 дней лечения (наличие эффекта терапии). У 1 (5%) пациентки на 5 день, в связи с присоединением ОРЗ, отмечалось сохранение интоксикации, элементов сыпи, кожных проявлений, сохранялась общая слабость, головная боль, повышение температуры тела и образование новых везикул (отсутствие эффекта). У 1 пациентки (5%) на 6 день приема препарата виферон-3 наблюдалось появление новых везикул локализованных на слизистой оболочке верхней губы. Лечение было продолжено. Продолжительность рецидива составила 9-10 дней. У 1 женщины сохранялся отек, и единичные везикулы, что совпадало с периодом менструации. Во время второго визита (10 сутки) пациенток жалоб зарегистрировано не было. При клиническом осмотре выраженных общих, субъективных симптомов не было отмечено. На 10 сутки отсутствовали местные проявления у 12 (60%) женщин, оставались следы пигментации у 7 (35%) пациенток, корочки у 1 больной. Длительность заболевания в днях в процессе терапии препаратом виферон-3 у 90% пациенток составила 5,05 дней. Средняя длительность заболевания в днях до лечения препаратом виферон-3 у всех 20 пациенток составила 9,7 дней.
Таким образом, анализируя показатели средней продолжительности рецидивов до и после лечения, представлена степень эффективности терапии препаратом виферон-3. Данные об эффективности терапии препаратом виферон-3 представлены в таблице № 3.
Таблица №3. Оценка показателей эффективности терапии препаратом виферон-3.
| Показатель эффективности | Всего (n=20) |
| высокая эффективность | – |
| наличие эффекта | 18 пациенток (90%) (5,05 дней) |
| отсутствие эффекта | 2 (10%) |
Как видно из таблицы №3, у 90% пациенток была отмечена эффективность терапии препаратом виферон-3. Терапия препаратом Виферон-3, суппозитории по причине неэффективности лечения не была отменена.
При изучении переносимости и эффективности применения препарата было отмечено, что препарат виферон-3 переносился больными хорошо и является безопасным в терапии рецидивирующей герпетической инфекции. Оценка безопасности препарата проводилась на основании субъективных и объективных явлений непереносимости.
Исследование клинического анализа крови и мочи не выявило явных отклонений от нормы у больных на 10 день от начала терапии и к моменту заключительного визита через 6 месяцев после лечения.
Итоговая оценка клинического состояния пациентов, с выводом о противорецидивном эффекте препарата виферон-3, суппозитории, была проведена через 6 месяцев от начала исследования.
Проведен анализ обращений пациентов при рецидивах, с подробным указанием на частоту и длительность обострений, выраженность и распространенность кожных проявлений, развитие атипичных, висцеральных или генерализованных форм, сведений о проводимой терапии, сопутствующих заболеваниях.
В течение 6 месяцев наблюдения только у 6 (30%) пациенток отмечено по одному эпизоду рецидива герпетической инфекции, а у 14 (70%) пациенток не наблюдалось эпизодов рецидива заболевания в течение 6 месяцев после лечения препаратом виферон-3. У 1(5%) пациентки рецидив наступил спустя 1,5 месяца после терапии препаратом виферон-3. У 2 (10%) пациенток рецидив отмечен через 5 месяцев, у 1(5%) – через 6 месяцев, локализация герпетического поражения отмечена в области слизистой носа и на коже верхней губы. Проводилась местная терапия препаратом ацикловир –мазь. У 2 (10%) пациенток рецидив наступил к концу 6 –го месяца наблюдения. У 3 (15%) пациенток лечение не проводилось, у одной пациентки герпетический процесс локализовался в области слизистой ротовой полости.
Частота рецидивов у 6 пациенток составила по 1 эпизоду обострения герпетической инфекции за 6 месяцев наблюдения после лечения препаратом виферон-3.
Длительность рецидива в днях в среднем составила 6,8 дней. Длительность рецидивов после лечения вифероном-3 через 6 месяцев лечения осталась без изменений. У 2 (10%) пациенток длительность рецидива продолжалась 3-4 дня, у 2 (10%) женщин продолжительность рецидива составила 7 дней и у 2 (10%) пациенток эпизод обострения длился до 10 дней.
У всех 6 (30%)пациенток зарегистрирована легкая форма течения рецидива герпетической инфекции. Эффективность терапии препаратом виферон зарегистрирована у 18 (90%)пациенток. Данные о частоте, длительности и тяжести рецидивов представлены в таблице № 4.
Таблица 4. Частота, длительность и тяжесть рецидивов за 6 месяцев наблюдения после лечения препаратом виферон-3.
| Количество пациенток: | Частота рецидивов в течение 6 месяцев | Длительность рецидива в днях | Тяжесть рецидивов |
| 6 пациенток | 2 пациентки– 1 рецидив 2 пациентки- 1 рецидив 2 пациентки-1 рецидив |
10 дней 3-4 дня 7 дней |
легкая легкая легкая |
| Всего (n=20) | 6 пациенток- 6 рецидивов |
В среднем 6,8 дней | Легкая степень |
Получены результаты по длительности, тяжести и частоте рецидивов.
Рецидивы отмечены в основном через 5-6 месяцев, в одном наблюдении рецидив наблюдался через 1,5 месяца.
Таким образом, длительность рецидивов после лечения вифероном-3 через 6 месяцев лечения не увеличивалась.
Анализ данных катамнеза позволяет сделать заключение о влиянии проведенного лечения препаратом виферон-3, суппозитории в качестве противорецидивного.
Выводы:
Терапия препаратом виферон-3 позволяет пролонгировать период ремиссии рецидивирующей формы герпетической инфекции.
Терапия препаратом виферон-3 позволяет сократить длительность рецидива в днях.
Длительность последующих рецидивов герпетической инфекции после лечения препаратом виферон-3 не увеличивается.
Применение препарата виферон-3 является безопасным по критериям безопасности.
Препарат виферон-3 хорошо переносится пациентами с герпетической инфекцией.
Эффективность препарата виферон-3, суппозитории при лечении герпетической инфекции в обеих группах сопоставима.
Побочных реакций при лечении герпетической инфекции препарат виферон-3 не вызывает.
Рекомендовано назначать пациенткам с хроническим рецидивирующим течением герпетической инфекции препарат виферон-3 по следующей схеме: по 2 ректальной свечи в сутки с интервалом в 12 часов в качестве противовирусной и противовоспалительной терапии рецидивов герпетической инфекции различной локализации. Наиболее оптимальной схемой терапии рецидивирующей герпетической инфекции является назначение профилактических курсов 1 раз в 6 месяцев в периоды наиболее частых обострений.
Литература:
1. Кетлинский С.А., Симбирцев А.С., Воробъев А.А. «Эндогенные иммуномодуляторы», 1992.
2. Малиновская В.В., Сускова В.С.. Абаева З.Р., Антипова И.И., Орлова Н.Г. Особенности иммунного гомеостаза и интерферонового статуса новорожденных от матерей, инфицированных цитомегаловирусом и вирусом простого герпеса. Russian Journal of Immunology, 2000, Vol, 5, № 2, P.177-184
3. КузнецовВ.П., Маркелова Е.В., Колесникова Н.В. и др. «Цитокины в патогенезе инфекций и иммунокоррекция.» Аллергология и иммунология 2(2): 6 (№3), 2001.
4. Черешнев В.А, Юшков Б.Г., Климин В.Г., Лебедева Е.В. «Иммунофизиология», Екатеринбург:УрОРАН, 2002.
5. Хаитов В.А., Гусев Е.Ю. «Иммунология локального и системного воспаления». Аллергология и иммунология 2(2): 6 7 (№5), 2001.
6. Фрейдлин И.С., Назаров П.Г. «Регуляторные функции провоспалительных цитокинов и острофазных белков». Вестник РАМН 5:28-32, 1999.
7. Igarashi T., Konno R., Okamoto S. еt al. Involvement of granule mediated apoptosis in the cyclic changes of normal human endometrium //Tohoku J. Exp. Med. 2001. Vol. 193, №1. Р. 13-25.
Антибиотики и химиотерапия № 5-6/2009
Загрузка …
