Фарматека № 12/2005 Стр 53-57
В.В. Деньгин, Н.В.Деленян
ГУ НИИ эпидемиологии и микробиологии им. Н.Ф. Гамалеи РАМН, Москва
Инфекционные заболевания являются самыми распространенными болезнями человека. Для их лечения применяют антибиотики и химиопрепараты. Однако, часто такая терапия не оправдывает возлагаемых на нее надежд. Современное лечение часто негативно влияет на собственные защитные силы организма, ослабляет иммунную систему. В связи с этим в комплекс лечения различных инфекционно-воспалительных заболеваний включают препараты интерферона (ИФН).
Интерфероны представляют собой семейство цитокиновых медиаторов, играющих важную роль в формировании иммунитета и обладающих выраженным противовирусным, противомикробным, радиопротективным и иммуномодулирующим действием. Поэтому в практической медицине препараты ИФН нашли широкое применение.
Среди препаратов ИФН особого внимания заслуживает отечественный препарат Виферон, содержащий наряду с интерфероном человеческим рекомбинантным альфа- 2b витамины Е и С [1].
Ниже суммированы результаты клинической эффективности применения препарата Виферон в комплексной терапии различных инфекционно-воспалительных заболеваний
у детей и взрослых.
Механизм и особенности действия препарата Виферон
Поскольку Виферон содержит интерферон человеческий рекомбинантный альфа -2b в сочетании с витаминами С и Е, его противовирусная активность за счет комбинации с антиоксидантными препаратами существенно возрастает, иммуномодулирующее действие на Т- и В-лимфоциты оказывается более выраженным, содержание иммуноглобулина Е под его влиянием нормализуется, а побочные эффекты (повышение температуры, лихорадка, гриппоподобные явления), возникающие при парентеральном введении препаратов ИФН, практически отсутствуют[1, 2]. Кроме того, при применении Виферона в течение 2 лет не образуются. антитела, нейтрализующие антивирусную активность рекомбинантного ИФН-альфа.
Взаимодействие компонентов Виферона позволяет значительно снизить курсовые дозы и продолжительность курсов антибиотико- и гормонотерапии [1,2].
Виферон – единственный препарат ИФН, применение которого разрешено Минздравом России для лечения новорожденных (недоношенных) детей и беременных женщин (начиная с 28 недели беременности) [3].
Следует отметить, что во всех клинических исследованиях при применении Виферона была отмечена хорошая переносимость препарата. Побочные эффекты при его использовании не регистрировались.
Лекарственные формы
Для борьбы с инфекцией в области ее проникновения в организм предназначены наружные лекарственные формы Виферона: мазь и гель.
Мазь на основе смеси ланолина с вазелином содержит интерферон человеческий рекомбинантный альфа- 2b и антиоксидант (витамин Е). В 1 г мази содержится 40000 МЕ (международных единиц) ИФН [4]
Гель на водополимерной основе содержит интерферон человеческий рекомбинантный альфа- 2b, антиоксиданты (витамин Е, метионин, бензойная и лимонная кислоты) и вспомогательные вещества. Активность препарата – 36000 МЕ/г геля [5].
Виферон выпускается также в ректальных суппозиториях. Показано, что ректальное применение обеспечивает более длительную циркуляцию ИФН в крови, чем внутривенное или внутримышечное введение препаратов рекомбинантного интерферона альфа- 2 [1,2].
Необходимо отметить, что интерферон, входящий в состав Виферона, производят с помощью методов биотехнологии без использования донорской крови, что исключает возможность заражения различными опасными вирусами (гепатитов, ВИЧ и т.д.).
Лекарственные формы препарата удобны и безболезненны в применении, позволяют применять Виферон больными самостоятельно и в амбулаторных условиях.
Клиническое применение Виферона
Вирусные гепатиты
По эффективности Виферон в суппозиториях не уступает инъекционным аналогам, обеспечивая у детей стабильную ремиссию хронического гепатита В в 64 % случаев, гепатита С – в 33 % [6]. В сочетании с Ремантадином он обеспечивает ремиссию хронического гепатита С в 44 % случаев [6]. При врожденных вирусных гепатитах В и С включение Виферона в комплекс лечения в течение 6 месяцев приводило к стабильной ремиссии в 69 % случаев [7].
У 71 % больных хроническим вирусным гепатитом высокой степени активности и циррозом печени, получающих глюкокортикоиды, включение в схему лечения Виферона позволило снизить дозу преднизолона в 2–3 раза, а в 28 % случаев отказаться от его применения [8]. У взрослых больных хроническим вирусным гепатитом С применение Виферона сопровождалось устойчивым вирусологическим ответом в 29,5 % случаев [9].
Рецидивирующий герпес
Обследовано 30 больных тяжелой формой рецидивирующего герпеса (генитального – 74 % случаев, другой локализации – 26 %) в стадии обострения (9 женщин и 21 мужчина) [10]. Пациентам назначали Виферон-мазь (20 больных) или крем Зовиракс (ацикловир) (10 больных). Лечение начинали на 1–2 день рецидива. Препараты наносили, слегка втирая, на пораженные участки кожи и слизистых оболочек 4 раза в день в течение 7 дней.
Было отмечено, что Виферон-мазь быстро купирует субъективные и генерализованные проявления: у 50 % пациентов – в первые сутки, у 40 % – на 2 день лечения; причем с 3 дня высыпания регрессировали. Содержание антигена вируса герпеса через 12 дней после начала терапии значительно снижалось у 75 % больных, получавших Виферон, и только у 60 % пациентов, получавших Зовиракс.
Через 6 месяцев после завершения лечения Вифероном у 75 % пациентов сохранялось полное клиническое излечение, у 25 % – выраженность и частота рецидивов значительно уменьшились. В группе больных, получавших Зовиракс, эти показатели составили 40% и 60% соответственно.
Генитальные кондиломы
Генитальные кондиломы обычно развиваются на фоне иммунодефицита, их вызывают вирусы папилломы человека (ВПЧ) 6 и 11 типов. Специфической терапии инфекции ВПЧ в настоящее время не существует, поэтому основной задачей лечения считают устранение клинических проявлений и профилактику тяжелых интраэпителиальных неоплазий.
В терапии генитальных кондилом Вифероном участвовали 120 женщин (средний возраст – 26,3 года) на сроке беременности более 20 недель. Для лечения использовали суппозитории Виферон-3 (дозировка 1 млн МЕ), не менее 20 суппозиториев на курс [11]. Сроки эпителизации поражений составили от 2 до 6 недель. Рецидивы кондилом в течение 6 месяцев были зарегистрированы только у 8–20 % пациенток.
Серозные менингиты
У детей с серозными менингитами энтеровирусной этиологии применение Виферона-суппозитории в сочетании с базисной терапией обеспечивало по сравнению с традиционным лечением снижение средней продолжительности интоксикации (3,3 ± 0,3 против 5,5 ± 0,4 сут.) и выявления менингеального синдрома (4,8 ± 0,5 против 6,5 ± 0,9 сут.), более быструю нормализацию клеточного состава ликвора (10–14 против 15–18 сут.). При наблюдении через 6 месяцев головные боли, раздражительность, снижение внимания отмечались соответственно в 23 и 48 % случаев, через 12 месяцев – в 19 и 43 % случаев [12].
Заболевания органов дыхания
Острые респираторные инфекции. При респираторных инфекциях ИФН-альфа играет важную роль в формировании как клинических проявлений заболевания, так и механизмов защиты от патогенных вирусов [13]. Определение ИФН-альфа в сыворотке крови на ранних стадиях респираторных инфекций нижних дыхательных путей даже используют для доказательства вирусной этиологии заболевания. Так, у детей ИФН-альфа в сыворотке выявляли в 78,7 % случаев вирусной и лишь в 6,3 % случаев бактериальной инфекции [14].
В ряде клинических исследований показан профилактический эффект ИФН-альфа в отношении инфекций верхних дыхательных путей. В плацебо-контролируемом исследовании с участием 400 человек оценивали эффективность профилактики вирусных инфекций интраназальным введением рекомбинантного ИФН альфа- 2b по 1,5 млн. МЕ 2 раза в сутки на протяжении 4 недель [15]. Протективный эффект в отношении риновирусной инфекции составил 76 %.
Эффективность препарата Виферон показана при профилактике и лечении гриппа и ОРВИ у детей и взрослых, включая часто и длительно болеющих.
Применение Виферона-суппозитории в терапии гриппа и других ОРВИ у детей и взрослых способствовало достоверному сокращению сроков нормализации температуры, сокращению (исчезновению) симптомов интоксикации, укорочению катаральных симптомов в сравнении с группами больных, не получавших препарат [17,18]. Разработана комбинированная схема профилактики гриппа и других ОРВИ у детей с нарушением иммунитета с применением вакцины «Ваксигрип» и Виферона. Препарат назначают за 5 дней до вакцинации в дозе 500000 МЕ в суппозитории детям 3-6 лет по 1 суппозиторию 2 раза в сутки через 12 часов.
Катамнестическое наблюдение за обследованными детьми в течение 6 месяцев выявило преимущества комбинированной вакцинопрофилактики в отношении последующих респираторно-вирусных заболеваний. Дети, получавшие Виферон, болели достоверно реже, чем дети контрольной группы, количество эпизодов ОРВИ в указанный период оказалось существенно меньше [19].
При проведении профилактики острых респираторных инфекций мазью Виферон [16] 30 часто болеющим ОРЗ детям в возрасте 1,6–3 лет, находящихся в условиях дошкольных учреждений, заболеваемость по сравнению с контрольной группой снизилась в 4 раза.
Программное лечение часто и длительно болеющих взрослых (ОРВИ, ОРВИ в сочетании с лабиальным герпесом или урогенитальными инфекциями) Вифероном позволило достичь выраженного эффекта: частота инфекций сократилось в 2–3 раза, ремиссия развивалась в 2,5–3 раза быстрее, период обострений сократился в 2,5–3,5 раза, количество осложнений – в 3,5 раза [20].
В плацебо-контролируемом исследовании с участием 100 пациентов в возрасте 1–14 лет, страдающих рецидивирующим стенозирующим ларинготрахеобронхитом, Виферон-гель применяли на фоне симптоматической или антибактериальной терапии в остром периоде болезни интраназально в течение 3 недель (в первую неделю – 5 раз в сутки, далее – 3 раза в сутки) [16]. По сравнению с контрольной группой длительность интоксикационного синдрома под влиянием лечения уменьшилась в 2,4 раза, явлений ларингита и ринита – в 2,3 и 1,8 раза соответственно.
Неонатальные бактериальные пневмонии. У новорожденных, страдающих бактериальной пневмонией, родившихся в средне-тяжелом и тяжелом состоянии, находящихся на искусственной вентиляции легких, резистентных к двум и более курсам антибактериальной терапии, комплексно примененяли Виферон по 1 суппозиторию (150000 МЕ) 3 раза в сутки в течение 7 суток (двойное слепое рандомизированное плацебо-контролируемое исследование) На фоне терапии отмечено уменьшение длительности клинико-лабораторных и рентгенологических проявлений пневмонии (8,9 ± 0,9 против 13,7 ± 1,1 сут., p Бронхиальная астма. При бронхиальной астме у детей выявлено значительное снижение синтеза интерферона-альфа. [21]. Включение Виферона-суппозитории в комплексное лечение данного заболевания в стадию ремиссии у детей способствовало уменьшению частоты ОРВИ в 4 раза, снижению частоты обострений бронхиальной астмы на фоне ОРВИ в 3,4 раза. Период ремиссии увеличивался до 4–6 месяцев, клинические приступы бронхиальной астмы протекали более легко [21].
Применение Виферона в акушерстве
Виферон является базисным препаратом иммунокоррекции в терапии различных инфекционно-воспалительных заболеваний у беременных [22].
Использование виферонотерапии в комплексе лечебно-профилактических мероприятий (более 1500 наблюдений) позволяет уменьшить частоту осложнений беременности в два раза, в т.ч. угрозы прерывания беременности — на 30%, гестозов — на 21%, многоводия — почти в три раза (с 38,5 до 13,5%), маловодия — также почти в три раза (с 19,2 до 6,7%), гемодинамических нарушений в системе плодово-плацентарного кровообращения — с 30,8 до 9,2%, изменений плодового кровотока — с 22 до 4,5%. Общая частота задержки внутриутробного развития плода на фоне использования патогенетически обоснованной методики использования препарата снижена с 25,2 до 13,3%, при этом ЗВУР плода II—III степени встречается на 20% реже. Перинатальная смертность за последние 5 лет снижена с 11,2 до 4,3%, сокращена доля внутриутробных инфекций в структуре причин перинатальной смертности, преимущественно за счет врожденных пневмоний, частота которых уменьшена с 10 до 3%.
Заболевания соединительной ткани
При комплексном лечении ювенильного ревматоидного артрита Виферон-суппозитории эффективен в 65 % случаев, в сочетании с метотрексатом – в 75 % [23]. Критериями эффективности в исследовании служили уменьшение выраженности системных проявлений, положительная динамика суставного синдрома и лабораторных показателей. Наибольшая эффективность Виферона выявлена при системной форме и небольшой длительности заболевания; его добавление к терапии позволило снизить дозу гормонов более чем в 2 раза.
Гломерулонефрит
При включении Виферона в схему комплексной терапии гломерулонефрита, ассоциированного с вирусом гепатита В, вирусом герпеса, цитомегаловирусом, частота развития ремиссии составила 58 %, а при сочетании Виферона с иммуносупрессивными препаратами – 75 % (в полтора раза выше, чем на фоне только иммуносупрессивной терапии) [24]. При этом лечение позволило в 88 % случаев предотвратить реактивацию вируса гепатита В и в 86 % случаев – вируса простого герпеса 1 типа.
Заболевания желудочно-кишечного тракта
При лечении дисбактериоза кишечника, в т.ч. развивающегося на фоне длительной антибактериальной терапии, Виферон обеспечивает нормализацию кишечной микрофлоры: исчезновение грибов рода Candida, значительное уменьшения высеваемости золотистого стафилококка, клебсиеллы, кишечной палочки с измененными свойствами [9].
У детей включение в комплекс лечения хронического гастродуоденита Виферона по сравнению с традиционным лечением сопровождалась сокращением продолжительности обострений в 1,5 раза, удлинением сроков ремиссии в 2,8 раза, сокращением количества рецидивов в год в 1,5 раза [25,26].
Эрадикация Helicobacter pylori
Известно, что при осложненной язвенной болезни двенадцатиперстной кишки развивается глубокий дефицит ИФН-альфа [25]. При обследовании 50 пациентов с язвенной болезнью двенадцатиперстной кишки, осложненной стенозом, и 16 условно здоровых добровольцев оценивали влияние Виферона на иммунный ответ в процессе эрадикации H. pylori стандартной антихеликобактерной терапией. Было отмечено, что Виферон статистически значимо снижал уровень специфических IgG-антител к H. рylori. Это свидетельствует о том, что препарат восстанавливает адекватный иммунный ответ на H. pylori, что ускоряет его элиминацию [26].
Заключение
Отечественный препарат Виферон, в состав которого входят интерферон человеческий рекомбинантный альфа- 2b и антиоксиданты, обладает противовирусной и иммуномодулирующей активностью [27]. В процессе применения не вызывает образования нейтрализующих антител и развития побочных эффектов, может использоваться для лечения новорожденных (недоношенных) детей и беременных женщин.
Ниже суммированы показания к применению Виферона:
• хронические вирусные гепатиты B, С, D, CMV у детей;
• внутриутробные инфекционно-воспалительные заболевания у новорожденных;
• урогенитальная инфекция, бронхолегочная патология, пиелонефрит у беременных женщин;
• герпес, хламидиоз, цитомегалия, микоплазмоз, уреаплазмоз, кандидоз у детей (в том числе новорожденных) и взрослых;
• вирусно-бактериальные инфекции у часто и длительно болеющих детей и взрослых;
• пиелонефрит и гломерулонефрит ;
• ОРВИ, грипп, пневмония;
• бронхиальная астма
• сепсис;
• дисбактериозы у детей;
• ювенильный ревматоидный артрит;
• для профилактики гнойных послеоперационных осложнений;
• менингит;
• менингеальная форма клещевого энцефалита;
• эндометриоз и вульвовагинит у женщин;
• простатит.
РЕФЕРАТ
Виферон: применение при инфекционно-воспалительных заболеваниях
В статье представлены результаты клинической эффективности отечественного противовирусного и иммуномодулирующего препарата Виферон, применяемого в комплексной терапии различных инфекционно-воспалительных заболеваний у детей и взрослых ( ОРВИ, хронический вирусный гепатит, герпес, хламидиоз, цитомегалия, микоплазмоз, энтеровирусная инфекция, кандидоз, дисбактериоз, пиелонефрит, гломерулонефрит,пневмония, вульвовагинит), бронхиальная астма, ревматоидный артрит и т.д.
Виферон включает в свой состав интерферон человеческий рекомбинантный альфа-2b и
антиоксиданты (витамины Е и С). По сравнению с другими препаратами интерферонов, клиническая эффективность интерферона в составе Виферона существенно повышена,
практически исключены нежелательные побочные эффекты, характерные для инъекционных препаратов интерферонов, достигнуто пролонгированное действие интерферона в составе препарата. Выработаны удобные и безболезненные формы препарата.
Препарат разрешен МЗ РФ для применения у новорожденных (недоношенных) детей и беременных женщин.
ЛИТЕРАТУРА
1. Малиновская В.В. Виферон – новый противовирусный и иммуномодулирующий препарат.//Лечащий врач.1998. № 1.С.32-37..
2. Малиновская В.В. Новый отечественный комплексный препарат Виферон и его применение в перинатологии и педиатрии при инфекционной патологии.//Российский вестник перинатологии и педиатрии.1999.Том 44. № 3.С.36-43.
3. О применении Виферона для лечения и профилактики инфекционно-воспалительных заболеваний в педиатрической и акушерской практике.//Информационное письмо МЗ РФ. М., 1999. 13 с.
4. Малиновская В.В., Парфенов В.В. Патент на изобретение № 2114611. 1995.8 с.
5. Малиновская В.В., Соловьева М.С., Попов В.Ф. Патент на изобретение № 218 от 10.07.02.
6. Учайкин В.Ф., Чередниченко Т.В., Малиновская В.В., Ковалев О.Б., Харламова Ф.С., Чаплыгина Г.В.Лечение хронических вирусных гепатитов вифероном.//Педиатрия.2001.№ 2.С.61-65.
7. Московская И.А., Деленян Н.В., Атяшева Л.Н.,Михайловская Н.И., Чистова Л.В., Рошаль П.Г. Опыт применения рекомбинантного интерферона альфа-2b в лечении перинатальных вирусных гепатитов.//Детский доктор.2000. № 4. С.12-14.
8. Чистова Л.В., Хусаинова Д.Г., Кольцов В. Д. Виферон в лечении хронического активного гепатита у детей.// Тезисы докладов II Российского Национального Конгресса “Человек и лекарство”. 1995. М, 314 с.
9. Малиновская В.В., Деленян Н.В.,Ариненко Р.Ю., Мешкова Е.Н .Виферон. Комплексный противовирусный и иммуномодулирующий препарат для детей и взрослых. Руководство для врачей. М. 2005. Изд-во «ИНКО-ТНК». 64 с.
10. Носоченко Г.Ф., Кусов В.В., Парфенов В.В. и др. Опыт лечения больных рецидивирующим герпесом мазью “Виферон” // Российский журнал кожных и венерических болезней. 2000. № 1. С. 35–38.
11. Орлова О.О. Комплексное лечение генитальных кондилом // Фарматека. 2004. № 1. С. 61–64
12 Кокорева С.П. Клинико-лабораторные особенности и лечение серозных менингитов у детей. Автореферат дисс….. канд. мед. наук. М. 2002. 24 с.
13 Leventhal B, Kashima H, Mounts P, et al. Long-term response of recurrent respiratory papillomatosis to treatment with lymphoblastoid interferon alfa-N1. New England Journal of Medicine 1991;325:613–17.
14. Hayden FG, Fritz R, Lobo MC, et al. Local and systemic cytokine responses during experimental human influenza A virus infection. Relation to symptom formation and host defense. J Clin Invest 1998;101:64
15. Saito H, Takenaka H, Yoshida S, et al. Prevention from naturally acquired viral respiratory infection by interferon nasal spray. Rhinology 1985;23:291–95.
16. Малиновская В.В., Парфенов В.В., Макарова З.С. и др. Новые лекарственные формы виферона (человеческий рекомбинантный интерферон альфа-2b) для наружного применения // Фарматека. 2004. № 7. С. 48–50.
17. Чеботарева Т.А., Тимина В.П,. Малиновская В.В., Павлова Л.А. Применение Виферона при гриппе и других острых респираторных вирусных инфекциях у детей.//Детский доктор.2000.№ 5.С.16-18.
18. Гатич Р.З., Колобухина Л.В., Исаева Е.И., Бурцева Е.И., Орлова Т.Г., Воронина Ф.В., Малиновская В.В Эффективность Виферона при гриппе у взрослых больных.//Русский медицинский журнал. 2004 .Том 12. № 14.С.898-902.
19. Чеботарева Т.А. Комбинированный метод профилактики гриппа и ОРВИ у детей.// Детские инфекции.2004.№ 2. С.34-37.
20. Нестерова И.В., Ковалева С.В. Виферон в программной иммунореабилитации часто и длительно болеющих детей // Кремлевская медицина. 2002. № 2. С. 65–69.
21. Зайцева С.В. Зайцева О.В.Бронхиальная астса у детей: пути оптимизации терапии.// Лечащий врач.2001.№ 8.С.36-40.
22. Тареева Т.Г., Малиновская В.В., Шугинин И.О., .Микаелян А.В.. и др. Система иммунокоррекции при хронических инфекционно-воспалительных заболеваниях у беременных.//Росс.Вестник акушера-гинеколога.2004. Том 4. № 5.С.82-87.
23. Малиновская В.В., Кузьмина Н.Н., Щербакова М.Ю, и др. Использование интерферона в комплексной терапии ювенильного ревматоидного артрита // Терапевтический архив. 1992. № 5. С. 26–29.
24. Длин В.В., Шабалина Н.В., Горчакова Л.Н. Рекомбинантный ?2-интерферон для профилактики рецидивирующей герпес-вирусной инфекции у детей с гломерулонефритом, получающих иммунодепрессивную терапию // II Российский Национальный Конгресс «Человек и лекарство.М., 1995. С.309.
25. Нетерова И.В., Малиновская В.В., Роменская В.А. и др. Система интерферонов при осложненной язвенной болезни двенадцатиперстной кишки // Аллергология и иммунология. 2003. Т. 4. № 2. С. 3
26. Нестерова И.В., Роменская В.А., Капранова Н.П. Влияние рекомбинантного интерферона ?-2b на специфический иммунный ответ при эрадикации Helicobacter pylori // Фарматека. 2004. № 19/20. С. 75–78.
27. Деленян Н.В. Виферон – отечественный противовирусный и иммуномодулирующий препарат, применяемый при инфекционно-воспалительных заболеваниях // Бизнес-Медицина. 2000. № 9.С.32.
Загрузка …
