Группа 2 получала: а) для коррекции и модуляции ИФН статуса – базисную системную терапию вифероном, начиная с 1 млн. МЕ с постепенным снижением дозы каждые 20 дней до 150 тыс. МЕ, и локальную терапию виферон гелем – смазывание носовых ходов и ротоглотки 5-7 раз в день в течение 2,5 мес.; б) противовирусную терапию, для элиминации герпесвирусных инфекций – изопринозин, из расчета 50 мг/кгМТ – 3 курса по 10 дней с перерывом 14 дней; в) дополнительно для направленной коррекции нарушений в системе НГ – ликопид 2 мг/сутки два 10-дневных прерывистых курса, чередующихся с курсами изопринозина. Таким образом, группа 2 детей в отличие от детей группы 1 дополнительно получала курсовое лечение ликопидом.
Продемонстрирована высокая клиническая эффективность проводимой терапии у детей обеих групп, как во время проведения исследования, так и в катамнезе. При этом отмечалось значительное сокращение частоты эпизодов ОРВИ в год – с 15.1+1.23 до 4,69+0,3 (р0,05). Количество CD3+CD8+лимфоцитов снизилось в абсолютном (р0,05), но по сравнению с контролем отмечена нормализация только абсолютного количества CD3+CD8+лимфоцитов (0,8±0,06 х109 против 0,62±0,08 х109 в контроле, р>0,05), а процент CD3+CD8+лимфоцитов еще оставался повышенным (28,9±1,12% против 25,5±1,02% в контроле, р0,05). Количественных изменений CD3+лимфоцитов не произошло. Абсолютное содержание СD16+CD56+- лимфоцитов снизилось в 1,3 раза (р0,05).
Характеризуя гуморальный иммунитет детей, страдающих повторными ОРВИ и герпесвирусной инфекцией, отмечено отсутствие достоверных колебаний уровня IgA, IgM, IgG (рис. 1). При этом у 14,8% детей имелось снижение уровня IgG и у 7,4% детей уровня IgM ниже 1,5?-контрольной зоны. На фоне комбинированной иммунотерапии содержание IgA, IgM, IgG стало в пределах контрольных величин. В то же время комбинированная интерфероно- и иммунотерапия не повлияла на количество ВCD3+CD19+лимфоцитов, неизменных по отношению к контролю до лечения (рис. 1).
В 1 группе – у детей, получивших виферон и изопринозин, фагоцитарная активность НГ имела тенденцию к восстановлению, но показатели всех исследуемых параметров оставалась ниже контрольных значений: %ФАН (р
Во 2 группе – у детей, получивших виферон, ликопид и изопринозин, увеличилось количество активно фагоцитирующих НГ до контрольных величин – %ФАН с 44,25±1,26% до 50,54±2,38% против 57,85±3,34% в контроле (р>0,05), восстановилась поглотительная функция НГ – ФЧ вырос с 3,87±0,13 до 4,43±0,29, достигнув уровня контроля- 4,82±0,35 (р>0,05) и ФИ восстановился до контрольных значений– с 1,79±0,12 до 2,28±0,27,- в контроле 2,58±0,31 (р>0,05), улучшилась интенсивность и завершенность фагоцитарного акта (ИП – с 1,27±0,06 до 1,35±0,13 при 1,86 ±0,17 в контроле; ИППА – имел тенденцию к восстановлению, но не достиг контрольных значений. Кроме того, отмечена активация резервной NADPH-оксидазной активности в 2 раза по КМ ФПК и в 1,6 раза по КМ СЦИ по отношению к показателям до лечения, что выше контроля (р
Заключение
Таким образом, разработанная программа модифицированной комбинированной интерфероно- и иммунотерапии при ассоциированных респираторных и герпетических вирусных инфекциях у иммунокомпрометированных детей показала высокую клиническую эффективность: снижение частоты эпизодов повторных ОРВИ в 3,2 раза в группе 1 и в 5,8 раза в группе 2, при этом длительность клинически благополучного периода увеличилась в 1,4 раза группе 1 и в 1,6 раза в группе 2. Кроме того, выявлена и позитивная иммунологическая эффективность: отмечен модулирующий характер влияний предложенной программы лечения на Т-звено и гуморальное звенья, ЕКК. Адекватные дозы рекомбинантного ИФН? способствовали значимому повышению уровней ИФН? и ИФН?. По нашему мнению, наблюдаемое после проведения базисной интерферонотерапии значительное повышение уровней сывороточного ИФН? и ИФН? необходимо для элиминации респираторных вирусов или прекращения репликации герпесвирусов. Такое повышение уровней сывороточного ИФН? и ИФН? является признаком позитивной активации продукции ИФН и коррелирует с позитивной клинической динамикой. Включение в программу комбинированной интерфероно- и иммунотерапии иммуномодулирующей терапии ликопидом, при наличии дефектного функционирования НГ у детей с вирусно-вирусными инфекциями, демонстрирует весомые преимущества, связанные с эффективной коррекцией выявленных нарушений в системе НГ.
Список литературы:
1. Захарова И.Н., Торжхоева Л.Б., Заплатников А.Л. и соавт. Модифицированная интерферонотерапия острых респираторных инфекций у детей раннего возраста: патогенетическое обоснование и эффективность. // Российский вестник перинатологии и педиатрии. – 2011. – №3. – С.49-54.
2. Нестерова И.В., Клещенко Е.И., Ковалева С.В., Алексеева О.Н., Чудилова Г.А., Ломтатидзе Л.В. Проблемы лечения вирусно-бактериальных инфекций у часто и длительно болеющих иммунокомпрометированных детей. // Российский аллергологический журнал.-2011.-№2.- С.86-93
3. Нестерова И.В., Кокова Л.Н., Ломтатидзе Л.В. Значимость коррекции интерферонового статуса в комплексной терапии хронического упорно-рецидивирующего орофасциального герпеса. // Цитокины и воспаление. – 2010.-№9 (2). – С. 67-72.
4. Alsharifi M., Regner M., Blanden R. et al. Exhaustion of type I interferon response following an acute viral infection. // J. Immunol. – 2006. – V. 177. – P. 3235–3241.
5. Levin S., Hahn T. Evaluation of the human interferon system in viral disease. // Clin Exp Immunol – 1081. – V. 46. – P. 475–483.
6. Malmgaard L. Induction and regulation of IFNs during viral infections. // J Interferon Cytokine Res – 2004. – V. 24, №8. – P. 439–454.
7. Kitagawa Y., Yamaguchi M., Zhou M. et al. A tryptophan-rich motif in the human parainfluenza virus type 2 V protein is critical for the blockade of toll-like receptor 7 (TLR7) – and TLR9-dependent signaling. // J Virol. – 2011. – V. 85. – P. 4606–4611.
8. Swedan S., Musiyenko A., Barik S. Respiratory syncytial virus nonstructural proteins decrease levels of multiple members of the cellular interferon pathways. // J Virol. – 2009. – V. 83. – P. 9682–9693.
9. Ren J., Liu T., Pang L. et al. A novel mechanism for the inhibition of interferon regulatory factor-3-dependent gene expression by human respiratory syncytial virus NS1 protein. // J Gen Virol. – 2011. – V. 92(Pt 9). – P. 2153–2159.
10. Haller O., Weber F. The interferon response circuit in antiviral host defense. // Verh K Acad Geneeskd Belg. – 2009. – V. 71.- №1-2. – V. 73–86.
11. Shi L., Ramaswamy M., Manzel L.J., Look D.C. Inhibition of Jak1-dependent signal transduction in airway epithelial cells infected with adenovirus. // Am J Respir Cell Mol Biol. – 2007. – V. 37. – P. 720–728.
12. Randall R. E., Goodbourn S. Interferons and viruses: an interplay between induction, signalling, antiviral responses and virus countermeasures // J. Gen.Virol. – 2008.-Vol. 89. – P. 1–47.
13. Weber F., Kochs G., Haller O. Inverse interference: how viruses fight the interferon system // Viral Immunol.- 2004. – Vol. 17, № 4. – P. 498–515.
14. Нестерова И.В., Малиновская ВА.В., Тараканов В.А., Ковалева С.В. Интерфероно- и иммунотерапия в практике лечения часто и длительно болеющих детей и взрослых. Изд. Capricorn Publishing Inc. – 2004. – 160 с.
15. Замахина Е.В., Фомина В.Л., Кладова О.В. и соавт. Клинико-патогенетическое значение персистенции респираторных вирусов у часто болеющих ОРИ детей.//Педиатрия. – 2009.- Т. 87, №2.- С. 42-47.
16. Захарова И.Н., Чебуркин А.В., Малиновская В.В. и соавт. Значение системы интерферонов в формировании иммунного ответа у детей с острыми респираторными вирусными инфекциями. // Вопросы практической педиатрии. – 2009.- Т. 4, №6. – С. 38-45.
17. Караулов А.В., Кокушков Д.В. Иммуномодуляторы: классификация, принципы и практика применения при инфекции дыхательных путей у детей. // Детские инфекции.-2007.-Т. 6, №4.- С. 68-74.
18. Учайкин В.Ф. Информационное письмо. Усовершенствованный способ лечения острых респираторных вирусных инфекций, в том числе гриппа у детей, имеющих функциональные и морфофункциональные отклонения в состоянии здоровья (относящихся к II-IV группам здоровья). – Москва, 2012 – с.8.
19. Самсыгина Г.А. Часто болеющие дети: проблемы патогенеза, диагностики, терапии. // Педиатрия.-2005.-№1.-С.66-73.
Загрузка …
