Вирус Эпштейна-Барр у новорожденных

В последние годы особое значение приобретают хронические инфекции, которые характеризуются длительно текущими процессами воспаления. Одной из таких инфекций является вирус Эпштейна-Барр (ВЭБ, EVB). По данным ВОЗ, заболевания, вызванные вирусами герпеса и в том числе ВЭБ, как причина смерти от вирусных инфекций занимают второе место, уступая только ОРВИ. Многообразие клинических проявлений этих заболеваний, особенности возбудителей, их распространение всеми известными путями передачи позволили Европейскому регионарному бюро ВОЗ отнести герпетическую инфекцию в группу болезней, опасных для человечества.

Особенное внимание ученые уделяют изучению влияния ВЭБ на организм новорожденных детей, ведь детский организм находится в процессе роста, развития и в большей степени, чем организм взрослого, подвержен влиянию различных вирусов.

Описание вируса и способы передачи
Какие заболевания вызывает вирус
Диагностика
Лечение

Вирус Эпштейна – Барр, открытый в 1964 году, является вирусом герпеса 4-го типа и относится к семейству герпесвирусов вместе с цитомегаловирусом, ветряной оспой и всем известным простым герпесом. Вирусная инфекция, вызываемая этим вирусом, относится к наиболее распространенным инфекционным заболеваниям человека.¹ Антитела к вирусу обнаруживают у 60% детей первых двух лет жизни и у 80-100% взрослых. Заболеваемость острой формой этой инфекции в различных регионах мира колеблется от 40 до 80 случаев на 100 тыс. населения.²

Хроническая форма заболевания развивается у 15-25% лиц. Установлена роль этого вида вируса в развитии злокачественных новообразований, аутоиммунных заболеваний и патологии нервной системы (энцефалиты, менингиты, полирадикулонейропатия) как у взрослых, так и у детей.

ДНК ВЭБ – что это?

В последние годы активно изучается хроническая форма заболевания, механизм зарождения и развития которой связан с пожизненным существованием вируса в организме человека. Вирус проникает внутрь ДНК клеток хозяина и становится причиной ослабления иммунной системы. Вирус размножается в В-лимфоцитах, в силу чего нарушается их функциональное состояние и возникает иммунодефицит.³

EVB, ВЭБ-инфекция: что это такое и как происходит заражение

ВЭБ, будучи одним из древнейших, как полагает современная наука, коэволюционировал одновременно со своими хозяевами на протяжении миллионов лет. Согласно статистическим данным, дети очень часто приобретают ВЭБ на первом году жизни. Установлена возможность вертикальной трансмиссии возбудителя с развитием врожденной инфекции, вызванной вирусом Эпштейна-Барр.

Вертикальная трансмиссия чаще всего понимается как передача инфекционного заболевания от матери к плоду. Это значит, что беременная женщина может передать вирус своему ребенку. Также ребенок может заразиться позже – во всем мире примерный средний возраст серокорверсии составляет 3-4 года. В некоторых странах с наиболее развитой медициной отмечается, что инфицирование детей этим вирусом чаще всего происходит в подростковом возрасте. Избежать заражения достаточно сложно.

Ученые доказали, что у женщин во время беременности часто имеют место активные формы ВЭБ с преобладанием рецидивов хронического заболевания. Перинатальная инфекция с участием этого вида вируса встречается значительно чаще, чем врожденные инфекции, вызванные другими герпесвирусами. Процент передачи инфекции ребенку при наличии у матери активной формы заболевания высок. При этом риск инфицирования новорожденного от матерей с острой первичной инфекцией почти в 1,3 раза выше, чем от женщин с хронической формой заболевания. У детей перинатальная инфекция часто протекает субклинически (т.е. не проявляется значительными симптомами) с формированием к году латентной формы.⁴

Латентная форма – это форма инфекционного процесса, наблюдаемого преимущественно при затяжных или хронических инфекционных болезнях, характеризующаяся длительным сохранением возбудителя в организме без клинических признаков болезни. Однако в любой момент инфекция может дать о себе знать и в будущем стать причиной развития различных заболеваний, в том числе опасных для жизни.

По этой причине хроническая форма этого заболевания относится к наиболее актуальным проблемам современной педиатрии и детской инфектологии, что связано с длительным течением с периодической реактивацией инфекционного процесса, возможностью развития осложнений и неблагоприятных исходов, а также трудностями в диагностике.

Согласно одной из версий, активация вируса Эпштейна-Барр у новорожденных происходит редко по той причине, что их защищают антитела, находящиеся в материнском молоке. Грудное вскармливание способствует выработке иммунитета, который защищает ребенка от развития заболевания. Также ученые уверяют, что при крепком иммунитете ЭБВ-инфекция не всегда приводит к заболеваниям новорожденных и грудных детей даже в том случае, если они находятся на искусственном вскармливании.

Заболевания, вызываемые вирусом ВЭБ

Вирус Эпштейна-Барра может привести к развитию следующих заболеваний:

болезнь Филатова (инфекционный мононуклеоз);
болезнь Ходжкина (лимфогранулематоз);
злокачественное образование носоглотки;
лимфомы, в том числе и лимфома Беркитта;
общая иммунная недостаточность;
системный гепатит;
поражение головного и спинного мозга (рассеянный склероз);
герпес;
опухоли желудка и кишечника, слюнных желез;
волосатая лейкоплакия ротовой полости и другие.

Сочетание ВИЧ-инфекции и вируса Эпштейна-Барра может стать причиной развития наиболее опасных для жизни заболеваний, включая различные виды пневмонии, тяжело поддающиеся лечению, и саркому Капоши – множественные злокачественные поражения дермы.⁵

ВЭБ-болезнь: что это?

Хроническая инфекция у детей, вызванная вирусом Эпштейна-Барр, характеризуется длительным рецидивирующим течением и наличием клинических и лабораторных признаков вирусной активности. Детей беспокоят слабость, потливость, боли в мышцах и суставах, сыпь, кашель, затрудненное носовое дыхание, дискомфорт в горле, боль, тяжесть в области правого подреберья, головокружения, депрессивные расстройства, нарушения сна и другие проявления астенического синдрома. При ВЭБ-заболевании часто отмечается субфебрильная, фебрильная лихорадка, длительная генерализованная лимфаденопатия (состояние, проявляющееся увеличением лимфоузлов), аденоидит, тонзиллит, гепатоспленомегалия (вторичный патологический синдром, который характеризуется одновременным увеличением в размерах печени и селезенки) разной степени выраженности. Нередко эта симптоматика имеет волнообразное течение.

Диагноз ВЭБ: ПЦР и ИФА слюны и крови

Клиническая картина заболеваний, вызванных вирусом Эпштейна-Барр, настолько полиморфна, что на ее основании поставить диагноз достаточно затруднительно. В практическом смысле перспективы исследования этого вида патологии появились только с внедрением в клиническую практику методов диагностики с помощью полимеразной цепной реакции (ПЦР) и иммуноферментного анализа (ИФА). Вирус может быть обнаружен практически в любом биоматериале, но наиболее часто выявляется в слюне и в крови.⁶

Полимеразная цепная реакция – это процедура, в ходе которой из любой биологической жидкости больного выделяют ДНК вируса и сравнивают его с обширной вирусной базой. Этот способ точный, но малоэффективный на начальной стадии заболевания. Если взять материал для анализа в этот промежуток времени, то результат будет ложноотрицательным.

Анализ крови ВЭБ – что это такое?

При проведении ИФА исследуют наличие в крови антител к молекулам вируса, называемых антигенами. Всего их существует 3 типа:

EA – ранний антиген;
VCA – капсидный антиген;
EBVA – ядерный антиген.

Для каждого антигена в организме формируются иммуноглобулины 2 классов – IgG и IgM.⁷

Также на стадии предварительного диагноза и при подозрении на поражение печени проводят биохимическое исследование сыворотки крови.

Диспансерное наблюдение проводится инфекционистом, при отсутствии такого специалиста – детским иммунологом или педиатром. После перенесенного инфекционного мононуклеоза устанавливается наблюдение в течение 6 месяцев после болезни.⁸ Осмотры ребенка проводятся ежемесячно, при необходимости назначаются консультации узких специалистов: гематолог, иммунолог, ЛОР-врач. Лабораторные исследования проводятся ежеквартально (1 раз в 3 месяца), а при необходимости чаще, общий анализ крови первые 3 месяца проводится ежемесячно.

Специфической профилактики (вакцинации) от EVB нет. Профилактические меры сводятся к укреплению иммунитета, закаливанию ребенка, мерам предосторожности при появлении больного в окружении, соблюдение правил личной гигиены.

Лечение ВЭБ-инфекции у детей и взрослых

Организационно-режимные мероприятия включают в себя госпитализацию в инфекционную клинику детей с острой формой заболевания в зависимости от его тяжести. Больные с реактивацией хронической инфекции чаще лечатся амбулаторно. Диетотерапия сводится к полноценному рациону с учетом необходимости употреблять более легкие для пищеварения продукты.

Медикаментозная специфическая терапия заболеваний, вызванных вирусом Эпштейна-Барр, может включать в себя применение гепатопротекторов, антигистаминных средств, пробиотиков, энтеросорбентов, а также противовирусных препаратов и препаратов с содержанием интерферона – белков, выделяемых клетками организма в ответ на вторжение вируса. Большинство препаратов не подходят для лечения маленьких и тем более новорожденных детей. Одно из исключений – это противовирусный препарат ВИФЕРОН, который обладает широким спектром противовирусной активности. Противовирусные свойства позволяют ему блокировать размножение вируса, а иммуномодулирующий эффект способствует восстановлению иммунитета. Препараты, которые производят в виде суппозиториев, геля и мази, разработаны в результате фундаментальных исследований в области иммунологии, доказавших, что в присутствии антиоксидантов (витамины С, Е и другие) усиливается противовирусное действие интерферона. Препарат в форме свечей и геля можно применять новорожденным детям с первых дней жизни, в виде мази – при лечении детей старше года.

В настоящий момент интерферон, главное действующее вещество препарата, входит в стандарты оказания первичной медико-санитарной помощи детям при инфекционном мононуклеозе (одно из заболеваний, вызываемое ВЭБ, о чем говорилось выше) легкой, средней и тяжелой степени тяжести (приказы 801н и 802н, утвержденные Министерством здравоохранения РФ). Также ВИФЕРОН входит в Клинические рекомендации (протокол лечения) оказания медицинской помощи детям, больным инфекционным мононуклеозом (Разработаны ФГБУ НИИДИ ФМБА России, код протокола 91500.11. В27.0 01-2013).

Применение препарата ВИФЕРОН при ВЭБ

Рекомендуемая доза препарата ВИФЕРОН Свечи для новорожденных, в т.ч. недоношенных с гестационным возрастом более 34 недель, – препарат 150 000 ME ежедневно по 1 суппозиторию 2 раза/сут через 12 ч. Курс лечения – 5 суток.

Недоношенным новорожденным с гестационным возрастом менее 34 недель назначают ВИФЕРОН 150 000 ME ежедневно по 1 суппозиторию 3 раза/сут через 8 ч. Курс лечения – 5 суток.

Рекомендуемое количество курсов для лечения герпеса – 2-3 курса. Перерыв между курсами составляет 5 суток. По клиническим показаниям терапия может быть продолжена.

Так, согласно исследованиям, опубликованным в статье «Эффективность лечения рекомбинантным интерфероном-α2b (Вифероном®) недоношенных новорожденных детей с тяжелыми внутриутробными инфекциями», данный препарат при ректальном введении оказывает положительное действие на клинические проявления и исход заболевания, о чем свидетельствует статистически значимое снижение смертности (в 3,7 раза) недоношенных детей с ВУИ (внутриутробные инфекции) по сравнению с группой детей, получавших базовое стандартное лечение без препарата ВИФЕРОН¹.

Справочно-информационный материал

Автор статьи

Герасименко Игорь Олегович

Врач общей практики

А.А. Кущ, М.В. Дегтярева, В.В. Малиновская, И.Г. Солдатова, Р.Р. Климова, А.А. Адиева, В.В. Серова, Е.Г. Гетия, А.А. Цибизов, З.С. Гаджиева. «Эффективность лечения рекомбинантным интерфероном-α2b (Вифероном®) недоношенных новорожденных детей с тяжелыми внутриутробными инфекциями», Детские инфекции 2009.

Источники: ¹ http://cr.rosminzdrav.ru/² http://niidi.ru/³ https://medi.ru/⁴ https://medicalj.ru/⁵ https://www.lvrach.ru/⁶ https://cyberleninka.ru/⁷ https://science-education.ru/⁸ http://www.crie.ru/