И.Н. Захарова, Х.И. Курбанова, В.В. Малиновская, Н.А. Коровина.
Российская медицинская академия последипломного образования Минздрава России, Москва.
Представлены результаты исследования клинико-иммунологической эффективности местного применения рекомбинантного препарата интерферона ?-2? (Виферон, мазь) при острой респираторной вирусной инфекции (ОРВИ) различной этиологии у 100 детей раннего возраста. Было показано, что использование местной мазевой формы препарата позволило сократить продолжительность выраженности симптомов заболевания и достичь элиминации возбудителей во входных воротах ОРВИ без системного воздействия на иммунную систему ребенка. Защитное действие Виферона (мази) в отношении повторной вирусной контаминации у больных ОРВИ позволяет использовать его для предупреждения реинфицирования детей в условиях стационара и в организованных коллективах.
Актуальность проблемы острых респираторных вирусных инфекций (ОРВИ) не вызывает сомнения и определяется прежде всего высоким уровнем заболеваемости среди детей всех возрастных групп. Наиболее высокая заболеваемость острыми респираторными инфекциями наблюдается в детском возрасте, причем 95 % всех случаев острых поражений дыхательных путей приходится на их долю [1]. По данным Федерального центра Госсанэпиднадзора России, в 2011 г. зарегистрировано более 30 млн случаев заболеваний острыми инфекциями верхних дыхательных путей, в т. ч. более 21 млн у детей до 17 лет [2]. Известно, что высокий уровень заболеваемости ОРВИ объясняется многообразием этиологических факторов (насчитывается более 500 возбудителей респираторных инфекций), а также быстротой и легкостью передачи возбудителей (воздушно-капельный путь), их высокой контагиозностью и изменчивостью [3].
Установлено, что перенесенные ОРВИ обычно не оставляют после себя длительного и стойкого иммунитета. Кроме того, отсутствие перекрестного иммунитета, а также множество серотипов возбудителей ОРВИ способствуют развитию заболевания у одного и того же ребенка по нескольку раз в год. Повторные ОРВИ приводят к снижению общей сопротивляемости организма, развитию транзиторных иммунодефицитных состояний, задержке физического и психомоторного развития, аллергизации, препятствуют проведению профилактических прививок и т. д. Весьма значимы и экономические потери, обусловленные ОРВИ, – как прямые (лечение и реабилитация больного ребенка), так и непрямые (связанные с нетрудоспособностью родителей) [1].
Наиболее распространенными возбудителями ОРВИ у детей являются различные респираторные вирусы – адено-, рино-, респираторно-синцитиальной инфекции (РС-инфекция), гриппа и парагриппа, корона-, метапневмовирусы и др. [4–8]. Одним из самых часто встречаемых при ОРВИ считается риновирус. Он остается причиной по крайней мере 25–30 % всех вирусных заболеваний респираторного тракта. Риновирус относится к семейству пикорнавирусов. Известно свыше 100 серотипов риновируса, способных вызывать инфекцию у взрослых и детей [9]. Первичной областью поражения при риновирусной инфекции считают слизистые оболочки назофарингеальной области, т. к. М-клетки лимфоэпителиальной зоны аденоидной ткани содержат рецепторы межклеточных молекул адгезии 1 к риновирусу [10]. Размножение вируса индуцирует продукцию таких медиаторов воспаления, как кинины, интерлейкин-1 и -8, гистамин, что приводит к запуску 1-й фазы воспаления.
Большинство пандемий гриппа вызываются вирусом гриппа А, эпидемии – вирусами типов А и В [11], эндемичные вспышки– вирусами В и С. Поражение респираторного тракта при гриппе является ведущим. Катаральные симптомы в виде заложенности носа или небольшого ринита и кашля наблюдаются у всех больных. Отличительной особенностью гриппа от других форм ОРВИ является вероятность развития тяжелых форм инфекции, сопровождающихся выраженным гипертермическим, менингоэнцефалитическим и геморрагическими синдромами [12].
Вирусы парагриппа и РС-вирус относятся к семейству парамиксовирусов. Парагриппозная инфекция может быть заподозрена в случае развития у ребенка острой лихорадки с катаральными явлениями, фаринготонзиллита и синдрома крупа.
РС-инфекцию диагностируют на основании лихорадки с картиной бронхиолита с развитием обструктивного синдрома, дыхательной недостаточности, при умеренном повышении температуры тела [13]. Широкое распространение РС-вирусов провоцирует развитие эпидемических вспышек, особенно у детей раннего возраста [14]. Общей особенностью парагриппа и РС-инфекции является отсутствие стойкого иммунитета, а высокий уровень антител в крови детей не дает надежной гарантии против повторного заражения РС-вирусом. В связи с этим данные вирусы представляют особую опасность, прежде всего для ослабленных детей, а вспышки могут протекать в виде внутрибольничных инфекций [15, 16].
Клинические исследования показывают, что аденовирусная инфекция, вызывающая около 4–6 % респираторных заболеваний, протекает значительно мягче гриппозной, диагностируется на основании лихорадки, симптомов катара верхних дыхательных путей, гиперплазии лимфоидной ткани ротоглотки, увеличения шейных лимфатических узлов, характерного поражения слизистых оболочек глаз [17]. Нередко развиваются рвота и понос, увеличивается печень.
Сравнительно реже выявляются коронавирусы, что связано прежде всего с техническими трудностями их идентификации [18]. Семейство коронавирусов включает 13 видов (респираторные и энтеральные коронавирусы человека и животных). Респираторные коронавирусы человека представлены четырьмя серотипами, их геном представлен одноцепочечной РНК. При коронавирусной инфекции чаще всего наблюдается острый профузный насморк, длящийся до 7 дней без повышения температуры. Возможны головная боль, кашель, фарингит. У детей болезнь имеет более тяжелое течение (бронхиты, пневмонии, лимфаденит шейных лимфатических узлов). Коронавирусные инфекции имеют сезонный характер и распространены в основном в осенне-зимний период. Заболевание часто имеет характер внутрисемейных и внутрибольничных вспышек. Коронавирусы часто ассоциируются с вирусами гриппа А, РС- или аденовирусами и способствуют утяжелению течения заболевания [19].
Кроме этого ОРВИ могут вызывать пикорнавирусы, реовирусы, вирусы ECHO и Коксаки (типы А и В), метапневмовирусы, бокавирус человека. Человеческий метапневмовирус является одной из ведущих причин возникновения инфекций дыхательных путей у детей первого года жизни, вызывая заболевания, симптоматически сходные с инфекциями, возникающими при инфицировании РС-вирусом [20]. Клинически бокавирусная инфекция во многом сходна с типичными ОРВИ, однако в большинстве случаев приводит к развитию обструктивного синдрома, нередко ОРВИ бокавирусной этиологии сопровождается диспепсией. Наиболее тяжелое течение отмечается у детей до 3 лет [21].
Воспалительные изменения слизистой оболочки верхних дыхательных путей при ОРВИ, являющейся первым барьером на пути воздействия патогенов (вирусов, бактерий), опосредованны прежде всего изменениями местного иммунитета. Поэтому патогенетически в последние годы в лечении ОРВИ оправданно получившее распространение использование рекомбинантных препаратов интерферона. Показано, что противовирусные и антибактериальные свойства интерферонов в полной мере проявляются как при ректальном, так и при местном их применении [22–25].
Цель исследования: оценить клинико-иммунологическую эффективность местного применения рекомбинантного препарата интерферона ?-2? (Виферон, мазь) при ОРВИ различной этиологии у детей раннего возраста.
В задачи исследования входило:
1. Определить этиологическую структуру ОРВИ у наблюдаемых детей.
2. Установить влияние интраназального применения Виферона (мази) на клиническое течение ОРВИ с параллельной оценкой состояния местного иммунитета (назальные смывы).
3. Оценить динамику элиминации этиологически значимых вирусов со слизистой оболочки носа при интраназальном применении Виферона (мази) в лечении детей, больных ОРВИ.
Материал и методы
Исследование этиологической структуры ОРВИ с оценкой эффективности интраназального применения детьми с ОРВИ противовирусного и иммуномодулирующего препарата Виферон (мази) проводилось на базе Тушинской детской городской больницы. Под наблюдением находились 100 больных детей в возрасте от 1 года до 6 лет, в т. ч. 57 мальчиков и 43 девочки. Все дети были госпитализированы в специализированное отделение острой респираторно-вирусной инфекции в первые 48 часов от начала заболевания. Больные были разделены на две группы: основная – 60 больных, которые кроме базисной терапии по поводу ОРВИ получали препарат Виферон (мазь) в возрастных дозировках, группа сравнения – 40 больных, которые получали плацебо. Нами было проведено рандомизированное двойное слепое контролируемое исследование.
Диагноз ОРВИ у детей подтвержден в лаборатории ГУ НИИ эпидемиологии и микробиологии им Н.Ф. Гамалеи РАМН на основе индикации и идентификации вирусных антигенов и специфических антител к ним с помощью полимеразной цепной реакции (ПЦР). Выделение ДНК/РНК для исследования проведено с использованием комплекта реагентов для выделения нуклеиновых кислот “Проба-НК” производства фирмы “НПФ ДНК-Технология” (Россия), согласно инструкции по применению комплекта. Амплификация и детекция вирусной ДНК осуществлена с использованием интеркалирующего красителя SYBR-green на амплификаторе для проведения ПЦР в реальном времени ICycler IQ фирмы “Bio-Rad” (США). Материалом для ПЦР-диагностики стали смывы из носа, забираемые с помощью одноразовых зондов с ватными тампонами. После забора материала зонды помещали в одноразовую пробирку, содержащую 1 мл среды, экспозиция составляла от 30–60 минут. До проведения исследования пробирки с материалом маркировали, замораживали и хранили при температуре -20 °С до момента исследования.
Всем детям проведена оценка показателей интерферонового (ИФН-?, ИФН-? и цитокинового статусов (ФНО-?, SIgA) и исследование факторов мукоцилиарной защиты носоглотки путем определения уровней секреторного иммуноглобулина А (IgA) в назальном секрете. Обследование детей проходило дважды: в острый период заболевания (1–2-й день болезни) и в период реконвалесценции (6–7 день-й болезни).
Результаты исследования
В результате оценки тяжести ОРВИ установлено преобладание среднетяжелых форм заболевания у 79 % больных. В наблюдаемых группах распределение детей по тяжести заболевания было аналогичным: в основной группе – 80 % больных, в группе сравнения – 77,5 %, р > 0,05. Тяжелые формы ОРВИ были диагностированы в 20,0 и 22,5 % случаев соответственно.
Наиболее часто у детей отмечался ларинготрахеит, который далее у многих из них переходил в круп. Явления ларинготрахеита имели 40 %, крупа – 39 % больных. Круп был диагностирован у 41,7 % детей основной группы и у 35 % – группы сравнения (р > 0,05).
У трети (30 %) больных ОРВИ выявлены признаки фарингита: в основной группе – у 33,3 %, в группе сравнения – у 25 % детей. Различия не были статистически достоверными (р > 0,05). Бронхообструктивный синдром развился у 10 % больных. Ларингит и трахеобронхит отмечены в 2 и 3 % случаев соответственно.
Неосложненное течение ОРВИ наблюдалось среди 25 % детей основной группы и 35 % (р > 0,05) – группы сравнения. Тяжелые осложнения в виде пневмонии, бронхита и отита имели место в 13 % случаев. В основной группе на долю этих больных пришлось 13,3 %, в группе сравнения – 12,5 %. Следует отметить, что в основной группе преобладала пневмония (5,0 против 2,5 %) и бронхит (6,7 против 5,0 %), в группе сравнения – отит (5,0 против 1,7 %). Однако различия были достоверными только в отношении отита (р 
Нами изучен интерфероновый ответ в зависимости от наличия вирусной контаминации. Более выраженное угнетение продукции интерферонов отмечено при ОРВИ с установленной вирусной этиологией, чем при недифференцированном остром респираторном заболевании: ИФН-a, (4,4 ± 1,3 против 7,43 ± 5,4 пкг/мл), ИФН-? (3,7 ± 2,4 против 4,65 ± 3,6 пкг/мл) и sIgA (8,8 ± 6,3 против 10,6 ± 9,6 пкг/мл), p 
Показатели местного иммунитета у больных ОРВИ имели свои особенности в зависимости от этиологической причины заболевания, которые определялись концентрацией в назальных смывах ИФН-a, ИФН-? – 3,3±1,05 пкг/мл и sIgA – 4,7±0,5 пкг/мл, при риновирусной инфекции – 4,45±1,1 пкг/мл, 3,63±1,0 пкг/мл и 5,1±1,1 пкг/мл соответственно (табл. 3). При сравнении интерферонового статуса при парагриппе и РС-вирусной инфекции также были выявлены различия.
Загрузка …Читайте также:
Страницы: 1 2
