Интерфероны (ИФН) были открыты в 1957 г. Айзексом и Линденманом как факторы, определяющие феномен интерференции, т.е. невосприимчивости клетки организма к повторному заражению вирусом.
Система интерферона направлена на распознавание и элиминацию чужеродной генетической информации. Основные эффекты интерферона можно разделить на противовирусный, противомикробный, антипролиферативный и иммуномодулирующий. Эти эффекты интерферон осуществляет во взаимодействии с другими цитокинами.
По молекулярному составу и происхождению интерфероны делятся на три основных типа: альфа-ИФН, бетта-ИФН и гамма-ИФН.
Схематически действие интерферонов можно представить следующим образом: они индуцируют синтез протеинкиназы, которая фосфорилирует один из инициирующих факторов трансляции. В результате не образуется инициирующий комплекс для начала процесса трансляции. Избирательное подавление трансляции вирусных матриц обусловлено либо большей чувствительностью вирусной системы трансляции к фосфорилированию инициирующего фактора, либо специфическим выключением трансляции зараженной клетки. Одновременно активируется специфическая внутриклеточная рибонуклеаза, приводящая к быстрой деградации матричных РНК вируса.
С этих позиций легко объяснить антивирусный и антипролиферативный эффекты интерферонов: ингибирование процессов транскрипции и трансляции обусловливает прекращение репликации вирусов (антивирусный эффект); одновременно регистрируется торможение размножения клеток (антипролиферативный эффект).
Перечисленные эффекты, присущие интерферонам, делают их универсальным фактором неспецифической резистентности, обеспечивающим защиту организма от чужеродной информации (вирусы, бактерии, хламидии, микоплазмы, патогенные грибы, онкогены).
Кроме непосредственного действия на системы репродукции вирусов интерфероны являются важными медиаторами иммунитета, что позволяет отнести их к семейству регуляторных цитокинов.
Среди проявлений иммуномедиаторных свойств интерферонов особо стоит выделить следующие:
1. Под действием ИФН-альфа увеличивается число Fc-рецепторов к IgG на мембранах макрофагов, что способствует выполнению ими таких важных функций как фагоцитоз и антителозависимая цитотоксичность [Vogel J. et al., 1983].
2. ИФН-бетта является мощным ингибитором Т-супрессоров, а ИФН-гамма активирует их и инициирует синтез растворимого фактора супрессии иммунного ответа [Noma T., Dorf M., 1985].
3. ИФН-альфа и ИФНгамма являются основными модуляторами системы естественной цитотоксичности, воздействуя на активность естественных киллеров [Herberman R. еt al., 1982].
4. Под действием ИФН-альфа и ИФН-бетта усиливается экспрессия на поверхности клеток антигенов гистосовместимости I класса [Zinkernagel R., Doherty P., 1974].
5. Под действием ИФН-гамма усиливается экспрессия антигенов гистосовместимости II класса [Basham T.Y., Merigan T.C., 1983], что приводит к увеличению функциональной активности антигенпрезентирующих клеток, усилению сенсибилизации Т-хелперов, увеличению цитотоксичности моноцитов, повышению секреции других лимфокинов, таких как фактор некроза опухоли и интерлейкин-2 [Blackman M., Morris A., 1985].
Многообразие обнаруженных и изученных к настоящему времени функций интерферонов указывает на их контрольно-регуляторную роль в сохранении гомеостаза организма.
Loading …
