ВИФЕРОН положительно зарекомендовал себя при лечении инфекционно-воспалительных заболеваний у новорожденных: ОРВИ, сепсис, пневмония, менингит, специфическая внутриутробная инфекция (хламидиоз, герпес, цитомегалия, в том числе CMV-гепатит, уреаплазмоз) (Дементьева Г.М., Кешищян Е.С., 1997). ВИФЕРОН значительно активирует Т-клеточное звено иммунитета, нормализует гуморальное, усиливает фагоцитарную активность, нормализует показатели интерферонового статуса (особенно способность лейкоцитов к продукции гамма-ИФН).
Необходимо подчеркнуть, что препарат высоко эффективен при лечении пневмонии хламидийной этиологии. Исчезновение хламидийного антигена в группе новорожденных детей, получавших ВИФЕРОН, происходило к 28 дню (рис. 2), а у детей, находившихся только на базисной терапии, хламидийный антиген выявлялся в течение всего периода наблюдения (Кешищян Е.С., 1995).
Рис.2 Динамика исчезновения хламидийного антигена из крови и верхних дыхательных путей у новорожденных детей с пневмониями хламидийной этиологии при применении ВИФЕРОНА (Кешищян Е.С.,1995)
Клиническая эффективность ВИФЕРОНА в терапии пневмонии хламидийной этиологии у новорожденных заключается в уменьшении длительности инфекционного токсикоза, более быстром разрешении патологического очага (сокращение длительности кашля, одышки, более быстрой нормализации показателей КОС). Включение ВИФЕРОНА способствовало снижению длительности антибактериальной терапии на 10 дней и общей продолжительности заболевания в среднем на 8 дней (табл.1).
Положительные результаты достигнуты в лечении пневмонии бактериальной этиологии у новорожденных при включении ВИФЕРОНА в комплексную терапию (Володин Н.Н. и др., 2003).
Исследование клинической эффективности ВИФЕРОНА при неонатальных бактериальных пневмониях проводилось двойным слепым рандомизированным плацебоконтролируемым методом. Были выделены две группы детей: основная – 23 новорожденных с бактериальной пневмонией, получавшие в составе комплексной терапии ВИФЕРОН150000 МЕ; контрольная (группа-плацебо) – 25 новорожденных с бактериальной пневмонией, которым назначали антибактериальную, противогрибковую, посиндромную, инфузионную терапию и суппозитории-плацебо, содержащие только масло какао. Дети двух групп были полностью сопоставимы по основным параметрам: анамнезу, антропометрическим данным, гестационному возрасту, состоянию при рождении.
Диагноз бактериальной пневмонии у новорожденных был подтвержден рентгенологически. Гестационный возраст новорожденных при рождении составлял 29 – 41 нед., масса тела – 1230 – 3880 г.
Новорожденные дети родились в средне-тяжелом и тяжелом состоянии (оценка по шкале Апгар на 1-ой минуте была равна 2-7 баллов, на 5-ой минуте – 5-8 баллов). Все дети находились на искусственной вентиляции легких в неонатальном периоде.
Клиническим показанием к назначению ВИФЕРОНА 150000 МЕ явилось отсутствие положительной клинико-лабораторной динамики в состоянии детей с бактериальными пневмониями на фоне проведения двух и более курсов антибактериальной терапии, подобранной по результатам микробиологического обследования с учетом чувствительности микрофлоры трахеи к антибиотикам.
Все дети основной группы в составе комплексной терапии получали ВИФЕРОН 150000 МЕ по 1 суппозиторию 3 раза в день в течение 7 дней.
Выявлено, что в разгар неонатальной пневмонии у детей отмечались следующие иммунологические сдвиги по сравнению со здоровыми новорожденными:
* снижение содержания сывороточного ИФН; снижение способности лейкоцитов к продукции гамма-ИФН, увеличение уровня продукции «раннего» альфа- ИФН;
* снижение абсолютного количества Т-хелперов/индукторов (CD3+CD4+) и Т-цитотоксических лимфоцитов (CD3+CD8+), иммунорегуляторного индекса (CD4+/CD8+),
* снижение количества активированных лимфоцитов, экспрессирующих маркёры СD25, СD38, СD54;
* снижение количества В-лимфоцитов, содержания IgG в сыворотке крови;
* снижение активности фагоцитоза, фагоцитарного индекса, показателей спонтанного и индуцированного НСТ-теста, индекса стимуляции;
* повышение количества IgM в сыворотке периферической крови.
Выявлено, что применение ВИФЕРОНА 150000 МЕ в комплексной терапии неонатальных пневмоний у доношенных и недоношенных детей приводило к достоверно более быстрому уменьшению проявлений инфекционного токсикоза на 2-3 дня (5,6+1,7 дней в основной группе по сравнению с 9,7+1,2 днями у новорожденных из контрольной группы, р<0,05) и более быстрому клиническому улучшению состояния детей. На фоне терапии ВИФЕРОНОМ 150000 МЕ сокращалась длительность пневмонии по клинико-лабораторным данным и результатам рентгенографии грудной клетки на 3-4 дня (8,9+0,9 дней у детей основной группы по сравнению с 13,7+1,1 днями у новорожденных контрольной группы, р<0,05). В основной группе детей уменьшалась продолжительность антибактериальной и инфузионной терапии до 14,7+1,8 дней по сравнению с 20,2+2,4 днями в контрольной группе. Это приводило к назначению меньшего количества курсов антибактериальных препаратов, к сокращению длительности стояния центрального венозного катетера. В основной группе новорожденных детей реже возникали показания к проведению переливаний свежезамороженной плазмы с заместительной целью. В среднем, количество трансфузий свежезамороженной плазмы составляло в контрольной группе 4,3+0,7, в основной группе - 2,3+0,4. Длительность пребывания в стационаре доношенных и недоношенных детей основной группы была также достоверно меньше по сравнению с контрольной группой.
У новорожденных детей основной группы отмечалась более быстрая нормализация показателей гемограммы - восстановление нормального количества лейкоцитов периферической крови с достоверным уменьшением до возрастной нормы абсолютного и относительного числа палочкоядерных нейтрофилов, достоверным увеличением абсолютного и относительного количества лимфоцитов.
При исследовании показателей иммунного и интерферонового статусов у детей основной и контрольной групп было выявлено, что применение ВИФЕРОНА 150000 МЕ в комплексной терапии неонатальных бактериальных пневмоний приводило к:
* увеличению абсолютного количества зрелых Т-лимфоцитов (2035,8+486,8 до лечения и 3466,9+450,7 после окончания терапии, р<0,05);
* увеличению жизнеспособности лимфоцитов. Экспрессия маркера апоптоза СD95 ( с 8,98+1,4% до 5,1+0,8% после терапии, р<0,05) на клетках иммунной системы при иммунокоррекции снижалась, что указывает на большую сохранность активированных эффекторов;
* увеличению чувствительности лимфоцитов к интерлейкину-2 за счет большей экспрессии рецептора к ИЛ-2 (с 2,55+0,76% до 11,3+1,2% после терапии, р<0,001), способного повышать функциональную пролиферативную и цитотоксическую активность Т-лимфоцитов;
* увеличению содержания IgA в сыворотке крови (с 0,13+0,07 г/л до 1,1+0,09 г/л после терапии, р<0,05).
* повышению уровня сывороточного ИФН, однако не достигшего возрастной нормы;
* повышению способности клеток к продукции гамма-ИФН(с 14,25+4,3 до 31,2+4,9 Ед/мл после окончания терапии);
* снижению вирус-индуцированной продукции «раннего» ИФН-a (с 390+76 до 148+52 Ед/мл после терапии).
* усилению фагоцитарной функции нейтрофилов (увеличение фагоцитарного индекса: с 2,55+0,27 до 5,4+0,6 после окончания лечения, р<0,05).
У новорожденных обеих групп независимо от лечения ВИФЕРОНОМ 150000 МЕ оставались низкими уровень зрелых В-лимфоцитов и содержание IgG в сыворотке крови.
Полученные результаты свидетельствуют о целесообразности применения ВИФЕРОНА 150000 МЕ в комплексном лечении бактериальной пневмонии у новорожденных. Использование ВИФЕРОНА 150000 МЕ способствует более быстрому улучшению состояния новорожденных детей, более быстрому исчезновению клинических признаков инфекционного токсикоза, сокращению сроков антибактериальной терапии, длительности стояния центральных венозных катетеров, сокращению сроков госпитализации.
Под руководством профессора Долецкого С.Я. (1984-1986) разработан и успешно внедрен в клиническую практику метод лечения сепсиса у новорожденных детей с включением рекомбинантного интерферона альфа-2b с антиоксидантами, вводимыми ректально, в общепринятый комплекс терапии. Наблюдение показало, что уменьшение явлений интоксикации, нормализация нарушенной микроциркуляции, а также функции и размеров внутренних органов у получающих интерферон и антиоксиданты происходит на 3-7 день, у не получающих - на 9-14 день.
Следует отметить положительное влияние интерферонотерапии на очаги воспаления: более быстрое очищение ран от гноя и купирование воспалительных явлений со стороны окружающих очаг тканей, более интенсивное течение репаративных процессов. Установлено, что включение интерферона (курс лечения 5 дней) в программу антисептической терапии новорожденных снизило частоту внутрибольничного инфицирования ОРВИ в 2,5 раза, число осложнений основного заболевания - в 2 раза, сократило сроки пребывания в стационаре в среднем на 13-койко-дней (Марченко Г.Д., 1986). Важно подчеркнуть, что использование интерферона с антиоксидантами ректально позволило снизить летальность новорожденных при сепсисе в 2,9 раза.
При включении ВИФЕРОНА в курс терапии менингитов различной этиологии у новорожденных детей цитоз в ликворе нормализовался на 2 недели раньше, чем в группе сравнения. Одновременно отмечалось значительно меньшее количество гнойных и неврологических осложнений.
Необходимо отметить успешное применение ВИФЕРОНА в комплексной терапии перинатальной (врожденной) цитомегаловирусной инфекции с сочетанным проявлением вирусного гепатита, поражением ЦНС преимущественно в виде гипертензио-гидроцефального синдрома, задержкой психомоторного развития, синдромом двигательных нарушений, анемией (Григорьева Е.А., 2000- 2002). Курс лечения составляет 3-6 месяцев. При CMV-инфекции в 80% случаев наступало выздоровление с нормализацией клинико-лабораторных показателей, компенсацией неврологических нарушений, элиминацией маркеров репликации вируса (DNA CMV, анти-CMV IgM). Важным результатом терапии являлась нормализация психомоторного развития детей соответственно их возрасту. У 20% детей наблюдалась положительная динамика клинико-лабораторных показателей, элиминировались маркеры репликации цитомегаловируса. Однако, титр анти-СMV IgG оставался высоким; сохранялись резидуальные неврологические нарушения в виде задержки психомоторного развития, гидроцефального синдрома. В контрольной группе, не получавшей лечение ВИФЕРОНОМ (наблюдение в течение 1-2-х лет), сохранялись клинические признаки активной цитомегаловирусной инфекции, оставалась повышенной активность трансаминаз в сыворотке крови, обнаруживались маркеры репликации цитомегаловируса, отмечались выраженные отклонения в неврологическом статусе.
Таблица 1
Эффективность лечения ВИФЕРОНОМ новорожденных детей с пневмониями хламидийной этиологии (Кешищян Е.С., 1990)
| ГРУППЫ | ОСНОВНАЯ | КОНТРОЛЬНАЯ |
| Количество больных | 230 | 73 |
| Способ лечения | Общепринятая терапия + ВИФЕРОН | Общепринятая терапия |
| Суточная доза ВИФЕРОНА | 2 суппозитория в сутки, ВИФЕРОН 150000 МЕ | – |
|
Длительность курса виферонотерапии, дни |
5 | – |
|
Массивность антибиотикотерапии |
1 курс из 2 АБ или 2 курса из 1 АБ | 3 курса: 2 из 2 АБ + 1 из 1 АБ |
|
Длительность антибиотикотерапии, дни |
13+4 | 25+5 |
|
Длительность течения пневмонии, дни |
17+1 | 25 |
| % хронизации | Нет | 12 |
Загрузка …
