Этот раздел сайта содержит профессиональную специализированную информацию. Согласно действующему законодательству данные материалы могут быть доступны только медицинским работникам. Я подтверждаю, что являюсь специалистом с медицинским образованием и информация, полученная на сайте, может быть использована только в профессиональной деятельности.

  Согласен  

Акушерство/гинекология
Виферон / Специалистам / Акушерство/гинекология / Эффективность программы комбинированной иммунотерапии рецидивирующего хронического неспецифического вульвовагинита у иммунокомпрометированных девочек

Эффективность программы комбинированной иммунотерапии рецидивирующего хронического неспецифического вульвовагинита у иммунокомпрометированных девочек

И.В.Нестерова1,2, С.В.Ковалева2, Г.А.Чудилова2, Л.В.Ломтатидзе2, В.А.Крутова2, А.Н.Шувалов3, В.В.Малиновская3

1Российский университет дружбы народов, Москва, Российская Федерация;
2Кубанский государственный медицинский университет, Краснодар, Российская Федерация;
3Национальный исследовательский центр эпидемиологии и микробиологии им. почетного акад. Н.Ф.Гамалеи Минздрава России, Москва, Российская Федерация

Цель. Разработать эффективную программу комбинированной иммунотерапии для лечения иммунокомпрометированных девочек, страдающих рецидивирующим хроническим неспецифическим вульвовагинитом (ХНВВ), с учетом уточненных нарушений функционирования иммунной системы и системы интерферонов (ИФН).

Пациенты и методы. Наблюдались 25 девочек в возрасте от 3 до 4 лет, страдающих рецидивирующим ХНВВ в стадии обострения. Контрольную группу составили 12 условно здоровых девочек соответствующего возраста. Для оценки состояния иммунной системы (ИС) использовалось иммунофенотипирование Т-, В-лимфоцитов, естественных киллерных клеток (ЕКК). Исследование фагоцитарной и микробицидной функции нейтрофильных гранулоцитов (НГ) проводили с определением количества активно фагоцитирующих НГ (%ФАН, ФЧ, ФИ), оценкой переваривающей активности (%П, ИП). NADPH-оксидазную активность НГ определяли по показателям NBT-теста спонтанного и стимулированного (St. aureus), при этом учитывался процент формазан-позитивных НГ (%ФПК), средний цитохимический индекс (СЦИ), по соотношению %ФПКст/%ФПКсп рассчитывался коэффициент мобилизации (КМ). Применяя методы иммуноферментного анализа, тестировались уровни сывороточных иммуноглобулинов (IgA, IgM, IgG, IgE), интерферонов (ИФН-?, -?).

Результаты. У иммунокомпрометированных девочек, страдающих ХНВВ, установлены: дефицит цитотоксических Т-лимфоцитов, ЕКК, сывороточных ИФН-?, ИФН-?, IgA, IgM, IgG и дефекты фагоцитарной активности НГ. С учетом выявленных нарушений разработана программа комбинированной иммунотерапии девочек продолжительностью 2,5 мес с использованием локальной и системной терапии рекомбинантным человеческим интерфероном a2b в комбинации с антиоксидантами (ВИФЕРОН) в сочетании с глюкозаминилмурамилдипептидом (ликопид). Анализ клинической эффективности при наблюдении в катамнезе через 1 год продемонстрировал, что после проведенной комбинированной иммунотерапии сократилась частота обострений ХНВВ в 3,4 раза с 6,2 до 1,8 раза в год (p < 0,05), и при этом длительность обострений уменьшилась с 12–14 дней до 7–8 дней. Клиническая картина возникающих обострений ХНВВ после комплекса лечебных мероприятий характеризовалась более сглаженной симптоматикой. Кроме того, уменьшилась частота ОРВИ с 14,8 до 5,2 эпизода в год, p < 0,05, и сократилась их длительность с 10–14 дней и более до 5 дней. Позитивные клинические эффекты комбинированной иммунотерапии сопровождались положительной динамикой изменений в ИС: нормализация ранее сниженного количества лимфоцитов с цитотоксической функцией (CD3+CD8+; CD3–CD16+CD56+), восстановление абсолютных значений CD3–CD19+ и на этом фоне уровня сывороточных IgA, IgG, ранее сниженных в 2 раза, восстановление активно фагоцитирующих НГ (%ФАН); показателей поглощающей способности НГ (ФЧ и ФИ).

Заключение. Разработанная программа комбинированной иммунотерапии с включением препарата ВИФЕРОН и ликопида позволила получить позитивный клинико-иммунологический и протективный эффект (наблюдение в катамнезе 1 год) у иммунокомпрометированных девочек с рецидивирующим ХНВВ и возвратными ОРВИ.

Ключевые слова: вульвовагинит, иммунокомпрометированные девочки, иммунотерапия

Для цитирования: Нестерова И.В., Ковалева С.В., Чудилова Г.А., Ломтатидзе Л.В., Крутова В.А., Шувалов А.Н., Малиновская В.В. Эффективность программы комбинированной иммунотерапии рецидивирующего хронического неспецифического вульвовагинита у иммунокомпрометированных девочек. Вопросы гинекологии, акушерства и перинатологии. 2018; 17(2): 35–42. DOI: 10.20953/1726-1678-2018-2-35-42

Для корреспонденции: Нестерова Ирина Вадимовна, доктор медицинских наук, профессор кафедры аллергологии и иммунологии ФПК МР Медицинского института Российского университета дружбы народов, главный научный сотрудник отдела клинической и экспериментальной иммунологии и молекулярной биологии Центральной научно-исследовательской лаборатории, профессор кафедры клинической иммунологии, аллергологии и лабораторной диагностики ФПК и ППС Кубанского государственного медицинского университета
Адрес: 117198, Москва, ул. Миклухо-Маклая, 6
Телефон: (495) 438-5294
E-mail: [email protected]
Статья поступила 22.03.2018 г., принята к печати 19.04.2018 г.

For correspondence: Irina V. Nesterova, MD, PhD, DSc, professor at the department of allergology and immunology, faculty of advanced medical training, People’s Friendship University of Russia (RUDN University), chief research fellow at the department of clinical and experimental immunology and molecular biology at the Central Research Laboratory, professor at the department of clinical immunology, allergology and laboratory diagnostics, faculty of advanced training, Kuban State Medical University
Address: 6 Miklukho-Maklaya str., Moscow, 117198, Russian Federation
Phone: (495) 438-5294
E-mail: [email protected]
The article was received 22.03.2018, accepted for publication 19.04.2018

The effectiveness of a programme of combination immunotherapy for recurrent chronic nonspecific vulvovaginitis in immunocompromised girls

I.V.Nesterova1,2, S.V.Kovaleva2, G.А.Chudilova2, L.V.Lomtatidze2, V.А.Krutova2, A.N.Shuvalov3, V.V.Malinovskaya3

1People’s Friendship University of Russia (RUDN University), Moscow, Russian Federation;
2Kuban State Medical University, Krasnodar, Russian Federation;
3N.F.Gamaleya National Research Centre of Epidemiology and Microbiology, Ministry of Health of the Russian Federation, Moscow, Russian Federation

The objective. To develop an effective programme of combination immunotherapy for treatment of immunocompromised girls suffering from chronic nonspecific vulvovaginitis (CNVV), taking into account specified impairments of the functioning of the immune system and interferon (IFN) system.

Patients and methods. We observed 25 girls aged 3 to 4 years, suffering from recurrent CNVV in the exacerbation period. The control group consisted of 12 conditionally healthy girls of the same age. Immunophenotyping of Т and В lymphocytes, natural killer cells (NKC) was employed to assess the immune system (IS). The phagocytic and microbicidal function of neutrophil granulocytes (NG) was examined with detection of the number of actively phagocytic NG (%PhAN, PhC, PhI), assessment of digestive activity (%D, DI). NADPH oxidase activity of NG was determined by parameters of spontaneous and stimulated NBT tests (St. aureus), taking into account % of formazan-positive NG (%FPC), average cytochemical index (ACI), by the %FPCst/%FPCsp ratio mobilisation coefficient (MC) was calculated. Using methods of enzyme-linked immunosorbent assay, the levels of serum immunoglobulins (IgA, IgM, IgG, IgE) and interferons (IFN-?, -?) were tested.

Results. In immunocompromised girls suffering from CNVV, deficiency of cytotoxic Т lymphocytes, NKC, serum IFN-?, IFN-?, IgA, IgM, IgG and defects of NG phagocytic activity were found. Taking into account the diagnosed disorders a 10-week programme of combination immunotherapy of girls was developed with the use of local and systemic therapy with recombinant human interferon ?2b in combination with antioxidants (VIFERON) and glucosaminyl muramyl dipeptide (licopid). Analysis of the clinical effectiveness after 1-year follow-up showed that after the administered combination immunotherapy the incidence of CNVV exacerbations was reduced by 3.4 times from 6.2 to 1.8 times per year (p < 0.05) and the duration of exacerbations decreased from 12–14 days to 7–8 days. The clinical picture of CNVV exacerbations developing after a complex of therapeutic measures was characterised by smoother symptoms. Also, the incidence of ARVI decreased from 14.8 to 5.2 episodes per year, p < 0.05, and their duration was reduced from 10–14 days and more to 5 days. Positive clinical effects of combination immunotherapy were accompanied by a positive dynamics of changes in the immune system: normalisation of a previously low lymphocyte count with the cytotoxic function (CD3+CD8+; CD3–CD16+CD56+), recovery of the absolute values of CD3–CD19+, and against this background the level of serum IgA, IgG, previously decreased by 2 times, recovery of actively phagocytic NG (%PhAN); NG engulfing capacity (PhC and PhI).

Conclusion. The developed programme of combination immunotherapy with inclusion of viferon and licopid permitted to obtain a positive clinico-immunological and protective effect (catamnestic follow-up for 1 year) in immunocompromised girls with recurrent CHVV and recurrent respiratory tract infections.

Key words: vulvovaginitis, immunocompromised girls, immunotherapy

For citation: Nesterova I.V., Kovaleva S.V., Chudilova G.А., Lomtatidze L.V., Krutova V.А., Shuvalov A.N., Malinovskaya V.V. The effectiveness of a programme of combination immunotherapy for recurrent chronic nonspecific vulvovaginitis in immunocompromised girls. Vopr. ginekol. akus. perinatol. (Gynecology, Obstetrics and Perinatology). 2018; 17(2): 35–42. (In Russian). DOI: 10.20953/1726-1678-2018-2-35-42

Первое место в структуре гинекологических заболеваний девочек младшего школьного и дошкольного возраста занимают вульвовагиниты, их максимальная доля приходится на возраст 2–7 лет. Острые и хронические воспалительные поражения генитального тракта в детском возрасте могут в дальнейшем быть причиной серьезных инфекционно-воспалительных заболеваний у женщин различного возраста, а также поражений репродуктивной системы у женщин детородного возраста. В этой связи решение проблем охраны репродуктивного здоровья детей и подростков, профилактики и лечения гинекологических заболеваний в детском возрасте является актуальным, имеет большое практическое значение и представляет определенный интерес как для научного сообщества, так и для практикующих врачей. В возрастном периоде от 2 до 7 лет иммунные механизмы защиты находятся в стадии функционального становления и под влиянием частых ОРВИ, дисбиотических нарушений слизистых, наличия функциональных нарушений органов и систем, хронической соматической и эндокринной патологии могут возникнуть срывы в работе иммунной системы (ИС) с дебютом иммунной недостаточности – иммунокомпрометированные дети [1–4]. Одним из клинических проявлений у иммунокомпрометированных детей данного возраста является хронический неспецифический вульвовагинит (ХНВВ). Любое снижение реактивности детского организма, которое чаще всего возникает у девочек с хроническим воспалительным процессом генитального тракта или после какого-либо острого заболевания различной локализации, приводит к нарушению микрофлоры влагалища. Более 60% вульвовагинитов у девочек дошкольного и младшего школьного возраста имеют рецидивирующий характер и возникают на фоне обострения экстрагенитальной патологии. Обращает внимание порой непрерывное течение воспалительного процесса с короткими периодами ремиссии, резистентность либо непродолжительное и минимальное улучшение на фоне традиционной терапии. Сложность интерпретации данных при обследовании девочек зачастую приводит к недооценке риска влияния различных факторов на здоровье растущего организма. ХНВВ способствуют формированию синехий, образованию рубцовых изменений во влагалище, манифестации или прогрессированию аллергопатологии и, как следствие, нарушению репродуктивных функций [5, 4]. Кроме того, развитие рецидива вульвовагинита, как правило, связывают с неадекватно проведенной терапией как ХНВВ, так и экстрагенитальной патологии. Поиски новых методов лечения идут по пути заимствования опыта «взрослых» гинекологов. Однако имеющийся стандарт лечебных воздействий преимущественно влияет на основные симптомы и в меньшей степени на этиопатогенетические причины рецидивирующего ХНВВ и при этом совершенно не учитывает его иммунопатогенетические особенности. Такая терапия для девочек малоприменима [4–6]. В этой связи представляют интерес уточнение иммунопатогенеза ХНВВ у девочек и разработка рациональных методов иммунотерапии.

Цель: разработать эффективную программу комбинированной иммунотерапии для лечения иммунокомпрометированных девочек, страдающих рецидивирующим ХНВВ, с учетом уточненных нарушений функционирования иммунной системы и системы интерферонов.

Пациенты и методы

Под нашим наблюдением находились 25 девочек в возрасте от 3 до 4 лет, страдающих рецидивирующим ХНВВ в стадии обострения. Диагноз ХНВВ устанавливался на основании наличия клинических проявлений (дискомфорт в области вульвы и влагалища, отек и/или гиперемия вульвы, выделения из половых путей), данных физикального обследования и комплекса лабораторных и инструментальных исследований согласно клиническим рекомендациям, позволяющих исключить специфический характер воспалительного процесса. Из 25 обследованных девочек, страдающих рецидивирующим ХНВВ в стадии обострения, было выявлено 14 девочек (56%), имеющих критериальные клинические признаки вторичного иммунодефицита [1, 2]: частые обострения ХНВВ, высокая частота возвратных ОРВИ (более 10 раз в год), резистентность к традиционной терапии возвратных ОРВИ, ХНВВ или кратковременный позитивный эффект на фоне традиционного лечения. Остальные 11 девочек с ХНВВ (44%) не вошли в группу исследования, так как не имели совокупности вышеперечисленных клинических маркеров вторичного иммунодефицита. Контрольную группу составили 12 условно здоровых девочек соответствующего возраста. Дополнительно для оценки состояния иммунной системы использовалось иммунофенотипирование Т-, В-лимфоцитов, естественных киллерных клеток (ЕКК). Исследование фагоцитарной и микробицидной функции нейтрофильных гранулоцитов (НГ) проводили с определением количества активно фагоцитирующих НГ (%ФАН, ФЧ, ФИ), оценкой переваривающей активности (%П, ИП). NADPH-оксидазную активность НГ определяли по показателям NBT-теста спонтанного и стимулированного (St. aureus), при этом учитывался процент формазан-позитивных НГ (%ФПК), средний цитохимический индекс (СЦИ), по соотношению %ФПКст/%ФПКсп рассчитывался коэффициент мобилизации (КМ). Применяя методы иммуноферментного анализа, тестировались уровни сывороточных иммуноглобулинов (IgA, IgM, IgG, IgE), интерферонов (ИФН-?, -?) (тест-системы ООО «Вектор-Бест», Новосибирск). Иммунологическое обследование проводилось у девочек с ХНВВ в стадии обострения и при отсутствии острых клинических проявлений ОРВИ перед началом комплексного лечения. При оценке клинико-иммунологической эффективности предложенного нами лечения учитывался клинико-иммунологический эффект ранее проводимой традиционной терапии в сравнении с показателями после использования программы комбинированной иммунотерапии, органично включенной в комплексное лечение у данной группы иммунокомпрометированных девочек с ХНВВ. Статистическую обработку данных проводили в StatSoft Statistica 6.0. Результаты представляли как медиану с верхним и нижним квартилем (Ме [Q1; Q3]). Для сравнения групп по количественным признакам использовали непараметрические критерии: U-критерий МаннаУитни и критерий Вилкоксона. Различия групп полагали статистически значимыми при р < 0,05.

Результаты исследования и их обсуждение

У исследуемой группы девочек с клиническими признаками вторичного иммунодефицита, страдающих рецидивирующим ХНВВ в стадии обострения и возвратными ОРВИ с высокой частотой повторяемости, анализ состояния ИС и системы ИФН позволил выявить определенные нарушения их функционирования. Так, выявлено достоверное снижение абсолютного содержания CD3+CD8+-лимфоцитов (0,9 [0,83; 1,02] ? 109/л против 1,38 [0,91; 1,63] ? 109/л в контроле, p < 0,05), CD3–CD16+CD56+-лимфоцитов (0,33 [0,24; 0,37] ? 109/л против 0,43 [0,31; 0,48] ? 109/л в контроле, p < 0,05) у девочек с ХНВВ по сравнению с контролем (рис. 1). На фоне достоверного уменьшения абсолютных значений CD3–CD19+-лимфоцитов (0,62 [0,52; 0,71] ? 109/л против 1,01 [0,95; 1,24] ? 109/л в контроле, p < 0,05) установлено значительное снижение (в 2 раза) уровня сывороточных IgA (р < 0,05) и IgG (р < 0,05) и уменьшение в 1,5 раза концентрации IgM (р < 0,05) (рис. 1, 2).

Снижение уровней основных классов иммуноглобулинов может быть связано с переключением В-лимфоцитов на синтез IgE, что сопровождается проявлениями атопического дерматита, атопического вульвовагинита. Уменьшение уровня IgA способствует увеличению проницаемости слизистых оболочек для аллергенов, что ведет к антигенемии, повышению титра реагиновых антител (IgE, IgG4).

При анализе уровней сывороточного IgE у девочек, страдающих атопическим дерматитом, были сформированы две подгруппы: 1-я (64% случаев) – в ней уровни сывороточного IgE достоверно не отличались от контрольных параметров (р > 0,05); 2-я (36% случаев) – определялись высокие уровни IgE, которые значительно превышали контрольные значения: 112,51 [96,4; 172,2] МЕ/мл против 26,83 [10,4; 38,3] МЕ/мл (р < 0,05) (рис. 3). При этом следует отметить, что в группе исследования 64% девочек с ХНВВ страдали атопическим дерматитом.

Мы полагаем, что дефицит сывороточных IgA, IgG, IgM способствует поддержанию воспалительного процесса и создает предпосылки для частого обострения ХНВВ с короткими межрецидивными периодами, яркими или стертыми клиническими проявлениями. При этом реализуются IgEзависимые или IgE-независимые механизмы формирования атопии ввиду чрезмерной нагрузки инфекционными и неинфекционными антигенами.

При исследовании фагоцитарной функции НГ у девочек с ХНВВ отмечалось снижение в 1,4 раза %ФАН (44,86 [39; 51]% против 61,08 [53,8; 68,8]% в контроле, p < 0,05). Показатели поглощающей способности НГ имели тенденцию к снижению: ФЧ и ФИ (р > 0,05). При этом процессы переваривания и завершенности фагоцитоза (%П и ИП) не отличались от контроля (р > 0,05). Активность NADРН-оксидаз, оцениваемая в спонтанном NBT-тесте, значительно повышается (в 3,9 раза) – адекватное реагирование НГ в ответ на развитие воспалительного процесса. Дополнительная антигенная нагрузка выявила истощение резервных возможностей кислородзависимых механизмов НГ у исследуемой группы, проявляющееся отсутствием ответа NADРН-оксидаз на St. aureus (КМ 1,31 [0,83; 1,5] против 2,46 [1,65; 2,38] в контроле, р < 0,05) (рис. 4). Дефектное функционирование первой аварийной линии защиты – системы НГ не способствует своевременному купированию воспалительного процесса и может приводить к частому рецидивированию ХНВВ, что следует учитывать при определении тактики диагностики и лечения девочек с данной патологией.

При оценке ИФН-статуса у исследуемой группы девочек установлено, что уровень ИФН-? был снижен (в 1,8 раза) – 5,75 [2,23; 13,56] пг/мл против 10,56 [4,46; 15,35] пг/мл в контроле (p > 0,05), в то время как уровень ИФН-? составил 3,37 [0; 11,37] пг/мл, что в 2,98 раза выше показателей группы контроля 1,13 [0; 5,71] пг/мл (p > 0,05) (рис. 5). Эти данные свидетельствуют о неадекватном ответе системы ИФН у иммунокомпрометированных девочек, страдающих возвратными ОРВИ, – отсутствие адекватного повышения уровней сывороточных ИФН-?, ИФН-? на фоне возвратных ОРВИ с частотой более 10 раз в год.

Таким образом, у иммунокомпрометированных девочек, страдающих ХНВВ, установлены: дефицит цитотоксических Т-лимфоцитов, ЕКК, сывороточных ИФН-?, ИФН-?, IgA, IgM, IgG и дефекты фагоцитарной активности НГ. Необходимо подчеркнуть, что перечисленные нарушения функционирования ИС были выявлены в период обострения ХНВВ, но при этом отсутствовали клинические проявления ОРВИ. Эти данные свидетельствуют об отсутствии развития адекватного иммунного ответа на имеющийся неспецифический воспалительный процесс. При этом дефектное функционирование ИС является причиной частых рецидивов ХНВВ и возвратных ОРВИ.

Принимая во внимание выявленные дефекты функционирования ИС и нарушения интерферонового статуса у иммунокомпрометированных девочек, нами разработана программа комбинированной иммунотерапии продолжительностью 2,5 мес с использованием локальной и системной терапии рекомбинантным человеческим интерфероном ?2b в комбинации с антиоксидантами (ВИФЕРОН) в сочетании с глюкозаминилмурамилдипептидом (ликопид) (таблица), органично включающейся в комплекс терапевтических мероприятий. Ранее комбинированная интерфероно- и иммунотерапия успешно зарекомендовала себя в иммунореабилитации иммунокомпрометированных детей с возвратными ОРВИ [1, 7, 8].

Анализ клинической эффективности при наблюдении в катамнезе через 1 год продемонстрировал, что после проведенной комбинированной иммунотерапии сократилась частота обострений ХНВВ в 3,4 раза – с 6,2 до 1,8 раза в год (p < 0,05), и при этом длительность обострений уменьшилась с 12–14 дней до 7–8 дней. Клиническая картина возникающих обострений ХНВВ после комплекса лечебных мероприятий характеризовалась более сглаженной симптоматикой. Так, до проведения комплексного лечения с включением комбинированной иммунотерапии период обострения характеризовался наличием выраженного дискомфорта в области вульвы и влагалища, гиперемией и отеком вульвы, выделениями из половых путей (бели), а после лечения – умеренным дискомфортом и гиперемией в области вульвы и влагалища. Кроме того, уменьшилась частота ОРВИ с 14,8 до 5,2 эпизода в год, p < 0,05, и сократилась их длительность с 10–14 дней и более до 5 дней, что снизило необходимость антибактериальной терапии вследствие отсутствия осложненного течения ОРВИ. Клинически благополучный период значительно увеличился с 6 до 11 мес в году между повторными ОРВИ и с 9 до 11,5 мес в году – между обострениями ХНВВ. В результате проведенного лечения получен позитивный клинический эффект, заключающийся как в уменьшении остроты, продолжительности обострения ХНВВ в среднем на 4–7 дней, так и в сокращении частоты обострений ХНВВ на фоне значительного уменьшения заболеваемости возвратными ОРВИ. Немаловажно отметить, что на фоне проведения комбинированной иммунотерапии отмечалась хорошая переносимость лечения и побочных эффектов не зарегистрировано.

Позитивные клинические эффекты комбинированной иммунотерапии сопровождались положительной динамикой изменений в ИС. Достигнута нормализация ранее сниженного количества лимфоцитов с цитотоксической функцией (CD3+CD8+; CD3–CD16+CD56+), что приводит к восстановлению эффекторной функции противоинфекционного иммунитета (рис. 1). Отмечается восстановление абсолютных значений CD3–CD19+, и на этом фоне уровень сывороточных IgA, IgG, ранее сниженный в 2 раза, достоверно повышается до контрольных значений (рис. 1, 2). Кроме того, выявлены снижение IgE в 1,8–2,2 раза у 36% детей с ранее повышенным уровнем IgE (2-я подгруппа) и неизмененный по отношению к контролю уровень IgE у 64% детей (1-я подгруппа) (рис. 3). Анализ фагоцитарной и микробицидной функции НГ показал восстановление активно фагоцитирующих НГ (%ФАН); показателей поглощающей способности НГ (ФЧ и ФИ) (рис. 4). Произошла реставрация резервных возможностей НГ, проявляющихся повышением КМ на фоне сохраняющейся умеренно повышенной активности NADPH-оксидаз в спонтанном и стимулированном NBT-тесте (см. рис. 4). Данные изменения, безусловно, позитивные, но демонстрируют сохраняющуюся напряженность микробицидных систем НГ в связи с продолжающейся антигенной нагрузкой (инфекционные антигены, аллергены), что требует внимания и продолжения проведения реабилитационных мероприятий, способствующих полной коррекции дисфункции НГ.

В результате проведения комбинированной иммунотерапии выявлено достоверное повышение уровня ИФН-? до 8,45 [4,93; 10,92] пг/мл по сравнению с 10,56 [4,46; 15,35] пг/мл в контроле, при этом уровень ИФН-? не менялся 3,81 [0,07; 7,54] и оставался повышенным (p < 0,05) (рис. 5). Следует отметить, что этот эффект получен при отсутствии обострения ХНВВ и вне острого периода ОРВИ. Данные изменения интерферонового статуса могут быть расценены как позитивные, так как выявленная до лечения недостаточная продукция ИФН-?, ИФН-? на фоне острого и рецидивирующего воспалительного процесса была компенсирована после лечения восстановлением как клеток–продуцентов ИФН, так и уровня ИФН, что клинически сопровождается уменьшением частоты и выраженности воспаления генитального и респираторного трактов.

Выводы

  1. Установлены иммунопатогенетические особенности, обусловливающие возникновение и формирование ХНВВ, ассоциированные с возвратными ОРВИ и атопией у иммунокомпрометированных девочек, что обусловливает резистентность к проводимой традиционной терапии.
  2. Разработана программа комбинированной иммунотерапии с учетом выявленных нарушений противовирусного иммунитета, дефектного функционирования НГ, дефицита сывороточных IgA, IgM, IgG, дефектного функционирования системы ИФН для иммунокомпрометированных девочек, страдающих рецидивирующими ХНВВ и возвратными ОРВИ.
  3. Разработанная программа комбинированной иммунотерапии с включением препарата ВИФЕРОН и ликопида позволила получить позитивный клинико-иммунологический и протективный эффект (наблюдение в катамнезе 1 год) у иммунокомпрометированных девочек с рецидивирующим ХНВВ и возвратными ОРВИ.
  4. Программа комбинированной иммунотерапии продемонстрировала безопасность использования в 100% случаев.

Литература

  1. Нестерова ИВ, Малиновская ВВ, Тараканов ВА, Ковалева СВ. Интерфероно- и иммунотерапия в практике лечения часто и длительно болеющих детей и взрослых. USA, UK, Russia: Capricorn Publishing Inc., 2004;158.
  2. Нестерова И.В., Старченко А.А., Иванова С.А., Симбирцев А.С. Вторичные иммунодефицитные состояния. Справочник по иммунотерапии для практического врача / Под ред. А.С. Симбирцева. СПб.: Диалог, 2002;72–86.
  3. Сепиашвили Р. И. Физиология иммунной системы. М.: Медицина-Здоровье, 2015.
  4. Уварова Е.В., Батырова З.K. Физиология и патология наружных половых органов у девочек в периоде детства // Репродуктивное здоровье детей и подростков. 2012;4:35–50.
  5. Гуркин Ю.А. Опыт поэтапного лечения неспецифических вульвовагинитов у девочек // Репродуктивное здоровье детей и подростков. 2009;5:15–20.
  6. Нестерова И.В., Сепиашвили Р.И. Иммунологические препараты и современная иммунотерапия в клинической иммунологии и медицине // Аллергология и иммунология. 2000;3:18–28.
  7. Нестерова И.В. Интерфероны в практике клинициста: лучшие друзья или опасные враги? // Аллергология и иммунология. 2016;17(3):189–91.
  8. Нестерова И.В., Ковалева С.В., Клещенко Е.И., Чудилова Г.А., Ломтатидзе Л.В., Шинкарева О.Н. и др. Оптимизация тактики интерфероно- и иммунотерапии в реабилитации иммунокомпрометированных детей с повторными респираторными и герпетическими вирусными инфекциями // Педиатрия. Журнал им. Г.Н. Сперанского. 2014;93(3):62–8.

References

  1. Nesterova I.V., Malinovskaya V.V., Tarakanov V.A., Kovaleva S.V. Interferono- i immunoterapiya v praktike lecheniya chasto i dlitel’no boleyushchikh detei i vzroslykh. USA, UK, Russia: Capricorn Publishing Inc., 2004;158. (In Russian).
  2. Nesterova I.V., Starchenko A.A., Ivanova S.A., Simbirtsev A.S. Vtorichnye immunodefitsitnye sostoyaniya. Spravochnik po immunoterapii dlya prakticheskogo vracha / Pod red. A.S. Simbirtseva. Saint Petersburg: Dialog, 2002;72–86. (In Russian).
  3. Sepiashvili R.I. Fiziologiya immunnoi sistemy. Moscow: Meditsina-Zdorov’e Publ., 2015. (In Russian).
  4. Uvarova E.V., Batyrova Z.K. Physiology and pathology of girls’ external genitalia in childhood (literature review) // Pediatric and Adolescent Reproductive Health. 2012;4:35–50. (In Russian).
  5. Gurkin Yu.A. Phased treatment of nonspecific vulvovaginites in girls // Pediatric and Adolescent Reproductive Health. 2009;5:15–20. (In Russian).
  6. Nesterova I.V., Sepiashvili R.I. Immunologicheskie preparaty i sovremennaya immunoterapiya v klinicheskoi immunologii i meditsine // Allergology and Immunology. 2000;3:18–28. (In Russian).
  7. Nesterova I.V. Interferons in clinician’s practice: the best friends or dangerous enemies? // Allergology and Immunology. 2016;17(3):189–91. (In Russian).
  8. Nesterova I.V., Kovaleva S.V., Kleshchenko E.I., Chudilova G.A., Lomtatidze L.V., Shinkareva O.N., et al. Optimizatsiya taktiki interferono- i immunoterapii v reabilitatsii immunokomprometirovannykh detei s povtornymi respiratornymi i gerpeticheskimi virusnymi infektsiyami // Pediatria. Journal named after G.N.Speransky. 2014; 93(3):62–8. (In Russian).

Впервые опубликовано в журнале «Вопросы гинекологии, акушерства и перинатологии», 2018, т. 17, № 2, С. 35–42.

Популярные статьи

Наверх

Перед применением ознакомьтесь с инструкцией. О возможных противопоказаниях проконсультируйтесь со специалистом