Этот раздел сайта содержит профессиональную специализированную информацию. Согласно действующему законодательству данные материалы могут быть доступны только медицинским работникам. Я подтверждаю, что являюсь специалистом с медицинским образованием и информация, полученная на сайте, может быть использована только в профессиональной деятельности.

  Согласен  

Виферон / Специалистам / Гастроэнтерология / Коррекция нарушений местного иммунитета при дисбиозе кишечника у детей

Коррекция нарушений местного иммунитета при дисбиозе кишечника у детей

В.В. Малиновская, профессор Н.А. Коровина, профессор И.Н. Захарова,
Е.В. Лыкина, Н.Г. Сугян, И.В. Бережная

Институт эпидемиологии и микробиологии им. Н.Ф. Гамалеи РАМН, Москва РМАПО

Местный иммунитет обеспечивает защиту кожи, слизистых оболочек, органов от повреждающего действия вирусов, бактерий, токсинов, аллергенов, паразитов, простейших и т.д. Естественный местный иммунитет осуществляется барьерными свойствами покровов, продукцией ими антимикробных веществ, нормальной микрофлорой органа или ткани, фагоцитарной реакцией, а также механическим удалением или ферментативным расщеплением повреждающего агента (рис.1). Большое значение в поддержании местного иммунитета принадлежит фагоцитам, к основным функциям которых относятся:

  • защита от патогенов (бактерий, грибков, вирусов, простейших, паразитов и др.);
  • элиминация мертвых или поврежденных клеток;
  • секреция биологически активных веществ.

Приобретенный местный иммунитет обеспечивается секреторными IgA, сенсибилизированными лимфоцитами и, вероятно, селекцией резистентных к повреждающему агенту популяций клеток.
К неиммунным неспецифическим факторам защиты относятся (рис. 2):

  • лизоцим полости рта;
  • соляная кислота желудочного сока;
  • пищеварительные ферменты (протеазы);
  • желчь;
  • антагонизм нормальной микрофлоры кишечника;
  • слизь и гликокаликс;
  • нормальная перистальтика кишечника;
  • секреторная активность тонкой кишки (в криптах кишечных ворсин секретируется жидкость, смывающая патогенные агенты в просвет кишечника).
  • местный иммунитет
    У ребенка первых месяцев жизни нередко наблюдаются дисфункции иммунитета в связи с незрелостью иммунной системы

    У ребенка первых месяцев жизни нередко наблюдаются дисфункции иммунитета в связи с незрелостью иммунной системы. Состояние местной и общей иммунной системы ребенка зависит от многих факторов, в том числе и от характера вскармливания младенца. Особенно велика в становлении иммунного ответа роль грудного молока, защитные свойства которого хорошо известны. Доказано, что дети, вскармливаемые женским молоком, реже болеют инфекционными заболеваниями. Это обусловлено присутствием в грудном молоке макрофагов, клеток Т-киллеров, материнских антител [1].

    К факторам женского молока, влияющим на состояние иммунной системы ребенка, относятся также нуклеотиды, гормон пролактин, секреторный иммуноглобулин класса A (slgA), лактоферрин, вазоактивные пептиды и другие факторы [2, 3]. Грудное молоко содержит 13 разновидностей нуклеотидов, основное влияние которых направлено на ферментативную активность пищеварительной системы и формирование иммунологической защиты. В исследованиях на животных показано, что нуклеотиды стимулируют созревание и регенерацию кишечной стенки, приводят к увеличению длины ворсинок и глубины крипт [4]. При вскармливании смесями, содержащими нуклеотиды, отмечено снижение у младенцев частоты кишечных инфекций [5]. Влияние молочных смесей, обогащенных нуклеотида-ми, на кишечную микрофлору подтверждено рядом исследований [6] (рис.3). Нуклеотиды способствуют росту бифидофлоры и снижению количества условно-патогенных микроорганизмов. Исследованиями, проведенными на нашей кафедре, показано, что дети первых 4 месяцев, вскармливаемые адаптированной молочной смесью Фрисолак, содержащей нуклеотиды, имеют положительную динамику уровня бифидо- и лактобакте-рий (рис. 4,5).

    В тонкой кишке находится около 10 миллионов клеток, вырабатывающих иммуноглобулины. Популяция клеток лимфоидной ткани разнородна и состоит из множества клонов клеток с различными функциональными свойствами и специфичностью рецепторов, распознающих антигены. Специфическая иммунная защита кишечника реализуется с участием лимфоидных органов.
    Иммунокомпетентная ткань ЖКТ представлена:

    1. организованными лимфоидными структурами (Пейеровы бляшки, аппендикс, миндалины, лимфатические узлы);
    2. отдельными клеточными элементами {В- и Т-лимфоциты, интраэпителиальные, плазматические, миелоидные (макрофаги, нейтрофилы, эозинофилы, мастоциты), фолликулоассоцированные клетки (М-клетки)}.

    Эпителий ЖКТ отделяет ткани макроорганизма от антигенов, несущих признаки чужеродной в генетическом плане информации. Пероральное воздействие антигена формирует, с одной стороны, «местную» lgA-защиту (секреторный иммунитет) и клеточно-опо-средованную реакцию, с другой стороны – системную толерантность или гипореактивность (подавление последующей выработки антигенспецифических антител классов G и М). Таким образом, по отношению к условно-патогенным микроорганизмам система местного иммунитета кишечника проявляет адекватные защитные свойства, по отношению к нормофлоре – толерантность, способствует адгезии, выживанию и размножению представителей индигенной флоры. Иммуноглобулины образуют комплексы с антигенами, препятствуют контакту микроорганизмов с клетками-мишенями макроорганизма благодаря агглютинации и бактериостазу, способствуют быстрому выведению микроорганизмов из жкт.
    Эпителий ЖКТ отделяет ткани макроорганизма от антигенов, несущих признаки чужеродной в генетическом плане информации.
    дети первых 4 месяцев, вскармливаемые адаптированной молочной смесью Фрисолак, содержащей нуклеотиды, имеют положительную динамику уровня бифидо- и лактобакте-рий
    дети первых 4 месяцев, вскармливаемые адаптированной молочной смесью Фрисолак, содержащей нуклеотиды, имеют положительную динамику уровня бифидо- и лактобакте-рий

    Секреторный иммуноглобулин А является основным компонентом секретов: слезной жидкости, слюны, пота, слизистых носа, кишечника и дыхательных путей. Секреторный компонент IgA обеспечивает их рези-стентность к действию протеиназ ЖКТ. В секретах организма slgA связывается с бактериями (углеводные компоненты бактериальных клеток соединяются с секреторным компонентом молекулы slgA) и вирусами, тем самым предотвращая их адгезию к поверхности слизистой [7]. Секреторный IgA является продуктом кооперации двух типов клеток – плазматических и эпителиальных. SlgA не обнаруживается в копро-фильтратах даже в конце внутриутробного периода. Активный его синтез начинается с момента первого кормления и резко возрастает в первую неделю жизни ребенка [8]. У детей первых трех месяцев жизни частота обнаружения slgA составляет 78%, что связывают с недостаточностью развития секреции slgA в этом возрасте. В течение первого года жизни синтез slgA снижается [9]. Содержание иммуноглобулинов в различных секретах меняется на фоне местных воспалительных процессов и увеличения проницаемости сосудистой стенки, при этом возможна транссудация иммуноглобулинов из сыворотки крови. Самым активным стимулом для синтеза slgA в кишечнике являются микробные антигены. Ряд микробов обладает способностью к инактивации slgA, в частности, бактероиды, некоторые штаммы клебсиелл [10,11]. Секреторный IgA является медиатором нейтрализации вирусов, блока-тором адгезии патогенов на поверхности эпителия слизистых оболочек.

    На формирование местного иммунитета существенное влияние оказывает микрофлора кишечника, под влиянием которой в ранний неонатальный период происходит становление иммунного ответа. При участии микроорганизмов выделяются лизоцим и другие активные соединения, стимулирующие иммунную систему организма (рис. 6). При недостатке микроорганизмов уменьшается глубина крипт слизистой кишки и Пейеровых бляшек, снижается высота ворсин, истончается собственная пластина [12]. Нормальная микрофлора кишечника вызывает антигенное раздражение слизистой кишечника, потенцируя включение механизмов системного и локального иммунитета: повышается синтез IgE, пропердина, комплемента, лизоцима. Слизь, содержащая секреторный IgA, защищает слизистую оболочку ЖКТ от деградации макромолекул, физической и химической агрессии, а также от атак микробов, бактериальных токсинов и паразитов. Секреторный IgA, оказывая бактерицидное действие, выполняет роль главного «чистильщика» слизистой оболочки ЖКТ.
    Существенное влияние на лимфоидную ткань (стимулируя не только местный, но и системный ответ) оказывают пробиотики, находящиеся в просвете ЖКТ
    Препараты, содержащие LGG (Бифиформ малыш, Мультитабс им-мунокидс), рекомендуются не только больным с дис-биозом кишечника, но и для профилактики и лечения гастроинтестинальных проявлений пищевой аллергии
    Причинами нарушений местного иммунитета ЖКТ (рис. 9) являются вирусные и бактериальные инфекции, хронические соматические заболевания, прием антибактериальных препаратов, нерациональное питание, стрессы
    Однако он может на основании анализа анамнестических и клинических данных с высокой вероятностью предположить возможность нарушений местного иммунитета

    Существенное влияние на лимфоидную ткань (стимулируя не только местный, но и системный ответ) оказывают пробиотики, находящиеся в просвете ЖКТ (рис. 7). Бифидобактерии участвуют в формировании иммунологической реактивности, стимулируя лимфо-идный аппарат, синтез иммуноглобулинов, способствуя увеличению уровня пропердина и комплемента. На фоне снижения количества бифидобактерий повышается проницаемость эпителиального барьера кишечника для макромолекул пищи и снижается уровень секреторного IgA. Недостаток последнего способствует повышенному риску атопии [13]. Бифидобактерии способны секретировать вещества, ингибирующие рост патогенных микроорганизмов, создавать кислую среду в кишечнике путем продукции ацетата и молочной кислоты. Существует связь между составом микрофлоры и зрелостью иммунного ответа у детей, так как его реализация обусловлена влиянием бактерий на дифференцировку Т-лимфоцитов в Пейеровых бляшках. Назначение пробиотиков, содержащих Lrhamnosus (LGG), приводит к переключению диффе-ренцировки Тп2 на Th1-иммунный ответ, что вызывает усиление противоинфекционного иммунитета и способствует профилактике атопии. Препараты, содержащие LGG (Бифиформ малыш, Мультитабс им-мунокидс), рекомендуются не только больным с дис-биозом кишечника, но и для профилактики и лечения гастроинтестинальных проявлений пищевой аллергии (рис. 8).

    Причинами нарушений местного иммунитета ЖКТ (рис. 9) являются вирусные и бактериальные инфекции, хронические соматические заболевания, прием антибактериальных препаратов, нерациональное питание, стрессы и т.д. Воздействие этих негативных факторов возможно как непосредственно через иммунную систему, так и вследствие нарушенного баланса микрофлоры кишечника. Чаще всего педиатр не располагает возможностью для проведения обследования, позволяющего уточнить состояние местного иммунитета. Однако он может на основании анализа анамнестических и клинических данных с высокой вероятностью предположить возможность нарушений местного иммунитета (рис.10).

    Одним из перспективных препаратов для коррекции дисбиоза кишечника является Виферон – комплексный препарат, в состав которого входят человеческий рекомбинантный интерферон альфа-2Ь и мемб-рано-стабилизирующие компоненты (витамины Е и С). Виферон выпускается в двух лекарственных формах: мазь и ректальные суппозитории. Изученные биологические эффекты интерферонов (противовирусный противомикробный и иммуномодулирующий) позволяют его рекомендовать при дисбиозе кишечника у детей (рис.12). Проведенные нами контролируемые клинические и микробиологические исследования свидетельствуют о том, что на фоне лечения Вифероном в 3 раза снижается число детей с низким уровнем лактобактерий в фекалиях, в 3 раза уменьшается частота высева клебсиеллы, золотистого стафилококка, кишечной палочки с гемолизирующей активностью (рис. 13,14). Применение Виферона сопровождается уменьшением высева грибов рода кандида. С целью коррекции дис-биоза кишечника применяется Виферон-1, содержащий 150000 ME ИФН в одной свече, и Виферон-2, содержащий 500000 ME ИФН в одной свече. Виферон является эффективным средством для коррекции дис-биоза кишечника у детей. Применяется Виферон рек-тально, дважды в день, курс лечения составляет 10 дней.
    лечения Вифероном в 3 раза снижается число детей с низким уровнем лактобакте-рий в фекалиях
    зученные биологические эффекты интерферонов (противовирусный противомикробный и иммуномодулирующий) позволяют его рекомендовать при дисбиозе кишечника у детей
    лечения Вифероном в 3 раза снижается число детей с низким уровнем лактобакте-рий в фекалиях
    лечения Вифероном в 3 раза снижается число детей с низким уровнем лактобакте-рий в фекалиях
    Коррекция нарушений кишечного микробиоценоза предполагает назначение правильного питания, содержащего пре- и пробиотики, элиминацию условно-патогенной флоры с последующим заселением кишечника бифидобактериями (рис. 11). В последние годы показана целесоообразность коррекции нарушений местного иммунитета кишечника. У детей с дисбиозом кишечника используются иммуномодулирующие препараты (вифе-рон, КИП, кипацид, бифилиз и другие).

    Литература
    1. Williams Koutras. Fecal Secretory Immunoglobulin A in Breast Milk./J.Ped.Gastro Nutr.-1989
    2. Duff/ LC. “Interaction mediating bacteria! transiocation in the immature intestine”. J.Nutr., 130:432-436, 2000.
    3. Goldman A.S. “Modulation of the intestinal tract of infants by human milk interfaces and interactions. An Evolutionary Perspective”. J.Nutr. 130:426-431,2000.
    4. Uauy
    5. Nune
    6. GarverJ.D., Pimentai В., Cox Wl, Barmess LA. Dietary nucleotidi effects upon immunefunction in infant. Pediatrics 1991; 88; 359-363.
    7. Mangunsson K.E., Edero L Carbohydrate exosure on Salmonella and E.coli bacteriaafter reaction with antibody IgG and secretory IgA (SigA) assesed fluorescent lectins.Immunol. Commun., 1984.-Vol.13.N2.-P. 151-160.
    8. Куваева И.Б., Падодо К.С., Грибакин С.Г. и др. Концентрация иммуноглобулинов в копрофильтратах и сыворотке крови недоношенных детей при различном характере вскармливания//Педиатрия. – 1978. -№5. -С. 48-53.
    9. Куваева VI.Б., Падодо К.С. Микроэкологические и иммунные нарушения у детей. М.: Медицина; 1991; с.240.
    10. Агапова 0.6. Протеазная активность клинических штаммов клебсиелл, связанных с инактивацией секреторного иммуноглобулина А:ДиссЕ канд. биол. наук. – М.-2000-121 с.
    11. Лыкова
    12. Мухина ЮГ. Диагностика и коррекция дисбактериоза у детей//Русский медицинский журнал, 1999 г., т.7, №11,с.487-498.
    13. Федоскова

    Популярные статьи

    Наверх

    Перед применением ознакомьтесь с инструкцией. О возможных противопоказаниях проконсультируйтесь со специалистом