Особенности системы интерферона при острых респираторных инфекциях и клинико-иммунологическая эффективность модифицированной интерферонотерапии у детей раннего возраста

И.Н.Захарова, Л.Б. Торшхоева, А.Л. Заплатников, Н.А. Коровина, В.В. Малиновская,
Т.А Чеботарева, Н.С. Глухарева, Х.И. Курбанова, Н.С. Короид.

ГОУ ДПО Российская медицинская академия последипломного образования Росздрава.
ФГБУ НИИ эпидемиологии и микробиологии им. Н.Ф. Гамалеи Минздравсоцразвития.

Острые респираторные инфекции (ОРИ) занимают ведущее место в структуре инфекционной патологии у детей. Высокая заболеваемость ОРИ объясняется легкостью передачи инфекции, многообразием респираторных вирусов и их антигенной изменчивостью, наличием большого количества пневмотропных бактерий, а также возможностью длительной персистенции возбудителей на фоне возрастных особенностей иммунитета (незрелость, «поздний старт», отсутствие предшествующего иммунологического опыта). Учитывая широкое распространение ОРИ в педиатрической популяции и высокий риск развития тяжелых форм заболевания, особенно у детей раннего возраста, вопросы, связанные с разработкой эффективных способов предупреждения и терапии острых респираторных инфекций, по-прежнему сохраняют свою актуальность [5-7]. Принимая во внимание, что система интерферона – важнейшее звено врожденного иммунитета, использование интерферона или его индукторов при лечении детей с ОРИ является одним из наиболее перспективных направлений [8-16]. При этом в педиатрической практике особое место занимает ВИФЕРОН® – генно-инженерный интерферон альфа-2b, безопасность и эффективность которого, как при эндоназальном (в виде мази и геля), так и при ректальном (в виде суппозиториев) использовании у детей доказана в ряде исследований [17-19]. Целью настоящего исследования явилось изучение клинико-иммунологической результативности различных схем комбинированного применения (эндоназально + ректально) Виферона при лечении детей с острыми респираторными инфекциями.

Материалы и методы исследования
В 2008-2010 гг. проведено открытое, рандомизированное, сравнительное исследование по изучению эффективности и безопасности различных режимов дозирования комбинированного применения препарата ВИФЕРОН® при стационарном лечении детей раннего возраста с ОРИ. Критериями включения являлись: возраст – от 1 месяца до 3-х лет, нозологическая единица – ОРИ, продолжительность заболевания на момент включения – не более 2 суток, отсутствие указаний на противовирусную и/или иммуномодирующую терапию, подписанное добровольное информированное согласие законного представителя ребенка. Всего в исследование был включен 91 ребенок (49 мальчиков и 42 девочки). Методом случайного распределения дети были рандомизированы на 3 группы. При этом в основной группе (n=30) и в группе сравнения (n=31), помимо базисного лечения, детям назначали комбинированную терапию Вифероном в разных режимах дозирования (таб. 1).

Таблица 1

Группы наблюдения и особенности проводимой терапии

*-детям в возрасте до 2 лет мазь назначалась 3-х-кратно, от 2 до 3 лет – 4-х-кратно.

В основной группе в течение первых 5 дней терапии ВИФЕРОН® использовали в виде ректальных суппозиторий (500.000 МЕ 2 раза в сутки) в комбинации с эндоназальным введением мази (2.500 МЕ 3-4 раза в сутки). В последующие 5 дней лечения переходили на более низкие дозы препарата. При этом ректально ВИФЕРОН® назначали по 150.000 МЕ 2 раза в сутки, в то время, как доза эндоназального введения препарата не изменялась и составляла 2.500 МЕ 3-4 раз в сутки. Дети из группы сравнения на протяжении всех 10 дней лечения получали ВИФЕРОН® (суппозитории) в стандартной дозе по 150.000 МЕ (ректально) 2 раза в сутки и ВИФЕРОН® (мазь) по 2.500 МЕ 3-4 раза (интраназально). В контрольной группе (n=30) использовали только базисную терапию (табл. 1).
В специально разработанных индивидуальных картах наблюдения ежедневно регистрировали выраженность всех симптомов заболевания, фиксировали результаты лабораторных и инструментальных исследований, а также переносимость препаратов и наличие побочных явлений. Систему интерферона оценивали в динамике (до – и после окончания терапии) на основании определения ИФН-? и –?, циркулирующих в сыворотке крови, а также в носоглоточных смывах. Концентрацию сывороточных ИФН-? и -? определяли методом твердофазного «сэндвич»-ИФА «ELISA», используя стандартные тест-системы «ИФА-БЕСТ» (ЗАО «Вектор-БЕСТ») Для определения индуцированной продукции ИФН in vitro использовали супернатанты. Индукцию ИФН-? осуществляли с помощью вируса болезни Ньюкасла (ВБН), штамм Канзас (концентрация – 1 ЦПЕ/мл), ИФН-? – фитогемагглютинина (концентрация 5 пкг/мл.) Исследование интерфероного статуса проводили в отделе интерферона (руководитель – академик РАМН Ершов Ф.И.) ФГБУ НИИ эпидемиологии и микробиологии им.Н.Ф.Гамалеи Минздравсоцразвития России.
Статистическую обработку проводили на персональном компьютере с использованием пакета прикладных программ «Miсrosoft Exel 2007» и «Biostatica V 4.03» с вычислением средней арифметической (М) и ее стандартной ошибки (m). Статистическая значимость различий количественных признаков была оценена с использованием непараметрических (серийный критерий, критерии Манна-Уитни и Вилкоксона) и параметрических (t критерий Стьюдента) методов. Статистически значимыми считались отличия при pРезультаты и обсуждение
Изучение интерферонового статуса, проведенное в период разгара ОРИ, показало, что у большей части детей имели место разнонаправленные изменения. При этом преобладающими тенденциями являлись неадекватно низкие значения анализируемых показателей. Так у 67,7±5,9% детей значения ИФН-? в сыворотке были резко снижены и находились за пределом чувствительности тест-систем (ниже 2 пг/мл). Значительно реже определялись нормальные или повышенные значения сывороточного ИФН-? в диапазоне от 2,0 до 5,0 пг/мл и выше 5,0 пг/мл – по у 16,1±4,7%, соответственно (р0,05). В то же время концентрация ИФН-? в сыворотке повышалось только в основной и сравнительной группах (р>0,05). Особо следует отметить, что среди детей, не получавших ИФН-терапию, уровень сывороточного ИФН-? снижался в процессе наблюдения (р0,05).
Детальный анализ динамики показателей ИФН-статуса позволил выявить следующие позитивные особенности терапии Вифероном. Так, если в основной группе к моменту окончания лечения число детей с исходно низкими значениями сывороточного ИФН-? уменьшилось в 1,5 раза (75,0±9,7% против 55,0±11,1%, р>0,05), то в группе контроля только в 1,2 раза (71,4±9,9% против 61,9±10,6%, р>0,05). Отмечено также, что на фоне проведенной терапии Вифероном число детей с низкими показателями сывороточного ИФН-? сократилось в 1,2 раза (в основной группе) или практически не изменилось (в группе сравнения), в то время как контрольной группе у подавляющего большинства детей (95,2±4,7%) сохранялось значимое снижение ИФН-? в сыворотке, уровень которого находился ниже чувствительности тест-систем (р0,05) и с базисным лечением – 28,5±9,9% (р0,05) и контроля (33,3±10,3%, р>0,05).
Особо следует отметить, что позитивное влияние комбинированной терапии Виферона на показатели интерферонового статуса, сопровождалось и значимым клиническим эффектом (табл. 2).

Таблица 2

Динамика показателей интерферонового статуса при ОРИ у детей раннего возраста в зависимости от способа проводимой терапии

* – рр) и 1,3±0,3 суток (р=0,06) (соответственно) против 2,1±0,4 суток в группе контроля. Аналогичная динамика отмечена и при оценке проявлений синдрома интоксикации. Так, если основной группе и в группе сравнения длительность данного синдрома составляла 2,7±0,3 суток (р) и 2,5±0,2 суток (р) (соответственно), то  в контрольной группе – 3,8±0,4 суток. Установлено, что комбинированное использование Виферона  приводило к более быстрому купированию затрудненного носового дыхания (в основной группе – 4,2±0,3 (р),  в группе сравнения – 4,6±0,3 дня (р=0,06) и 5,4±0,4 суток в группе контроля). Анализ скорости регресса ринореи также свидетельствовал о позитивной тенденции снижения выраженности данного симптома у детей, получавших комбинированное лечение Вифероном. Так, если средняя продолжительность ринореив в основной и сравнительной группах составила, соответственно 3,1±0,3 и 2,9±0,4 суток, то в группе контроля – 3,9±0,4. Кроме этого установлено достоверно более быстрое купирование такого симптома воспаления верхних дыхательных путей, как гиперемия слизистых небных миндалин и глотки. При этом средняя продолжительность гиперемии зева в основной группе и в группе сравнения составила, соответственно, 3,3±0,2 и 3,4±0,1 суток, в то время, как в группе контроля – 4,9±0,4 суток (р).

Таблица 3

Продолжительность клинических симптомов ОРИ у детей раннего возраста в зависимости от проводимой терапии

* – рr = -0,32, интоксикации – r = -0,44 и выраженностью ринореи – r = -0,42. Полученные данные подтверждает, что повышение значений индуцированной продукции ИФН-? в более поздние сроки болезни ассоциируется с эффективным иммунным ответом против инфекционных патогенов и является признаком благоприятного течения и исхода ОРИ.

При этом особо следует подчеркнуть, что назначение Виферона позволяло существенно снизить госпитальное суперинфицирование и развитие осложнений. В целом установлено, что за время пребывания в стационаре у 46 детей (50,5%) отмечалось ухудшение состояния, проявляющееся повторной лихорадкой, интоксикацией и диарейным синдромом, что было расценено как развитие суперинфекции. При этом у детей основной группы ухудшение состояния регистрировалось в 1,5 раза реже (23,9±6,3%), чем в группе сравнения (37,1±7,1%, р>0,05) и 1,7 раз, чем в контрольной группе (39,1±7,2%, р>0,05). Особо следует подчеркнуть, что у детей, получавших ВИФЕРОН^® в виде модифицированной схемы (основная группа) суперинфекция протекала в легкой форме, а диарейный синдром продолжался в среднем 1,7±0,2 суток против 2,3±0,2 и 2,3±0,4 суток, в группах сравнения и контроля (р). Кроме этого установлено, что среди детей основной и сравнительной групп не было зарегистрировано ни одного случая затяжного течения ОРИ, а также бактериального осложнения, в то время как у 10% детей контрольной группы требовалось подключение антибиотиков из-за развития бактериальных осложнений.

При оценке переносимости различных схем применения Виферона установлено, что, независимо от режима дозирования, использование препарата не сопровождалось развитием побочных эффектов и нежелательных явлений. В целом отмечена хорошая переносимость препарата, как при стандартной схеме применения, так и при модифицированном режиме дозирования.

В заключение следует отметить, что анализ результатов проведенного исследования позволил установить – модифицированная Виферонотерапия при ОРИ у детей раннего возраста оказывала позитивное влияние на показатели ИФН-статуса, что способствовало более быстрому регрессу основных клинических проявлений, снижало риск осложнений и госпитального суперинфицирования.
Таким образом, модифицированный способ лечения ОРИ у детей раннего возраста, основанный на применении стартовых доз рекомбинантного альфа 2b-интерферона – 500000 МЕ (ректально) в течение первых 5 дней, с переходом на 150000 МЕ в течение последующих 5 дней в комбинации с мазью Виферон (интраназально), характеризуется хорошей переносимостью и высокой клинико-иммунологической эффективностью.

Литература:
1. О санитарно-эпидемиологической обстановке в Российской Федерации в 2009 г. Государственный доклад. – М.: Федеральный центр гигиены и эпидемиологии Роспотребнадзора, 2010. – 456 с
2. Острые респираторные заболевания у детей: лечение и профилактика/ Научно-практическая программа Союза педиатров России. – М.: Международный Фонд охраны здоровья матери и ребенка, 2002. – 69 с.с.
3. Шарапова О.В., Корсунский А.А. Инфекционные болезни у детей: прошлое, настоящее и будущее//Детские инфекции.–2003.-№ 3.–С.4-6.
4. Щеплягина Л.А., Римарчук Г.В., Круглова И.В., Борисова О.И. Новые технологие в лечении острых респираторных заболеваний у детей//Лекции для врачей.–М.-2009.–28с
5. Самсыгина Г.А. Часто болеющие дети: проблемы патогенеза, диагностики и терапии//Педиатрия.–2005.-№1.–С.66-73.
6. Заплатников А.Л. Клинико-патогенетическое обоснование иммунотерапии и иммунопрофилактики вирусных и бактериальных заболеваний у детей: Автореф. дисс. … докт. мед. наук.-М.-2003.–48с Ohmit S.E., and Monto A.S. Symptomatic predictors of influenza virus positivity in children during the influenza season//Clin Infect Dis.–2006.-Vol.43.-№ 5.-P.564-568.
7. Red Book: 2008. Report of the Committee on Infection Diseases. 25rd: American Academy of Pediatrics, 2008Романцев М.Г., Горячева Л.Г., Коваленко А.Л. Противовирусные иммунотропные препараты в детской практике//Руководство для врачей.-Санкт-Петербург.-2008.–123с
8. Ройт. А., Бростофф Дж., Мейл Д. Иммунология: Пер.с англ. – М.: Мир. – 592 с.
9. Вельтищев Ю.Е. Становление и развитие иммунной системы у детей, иммунная недостаточность. Иммунодиатезы. // Приложение к журналу Российский вестник перинатологии и педиатрии. Лекция для врачей №21. – М., 1998. – 79с.
10. Образцова Е.В., Осидак Л.В., Афанасьева О.И., Головачева Е.Г., Милькинт К.К. и др. Препараты рекомбинантного интерферона ?-2 в лечении острых респираторных инфекций у детей//Детские инфекции.-2005.-№2.–С.46-50.
11. Ершов Ф.И., Григорян С.С., Орлов Т.Г., Мазанкова Л.Н. и др. Противовирусная терапия у детей//Детские инфекции.–2006.-№3.-С.56-60.
12. Ершов Ф.И., Киселев О.И. Интерфероны и их индукторы//М.ГЭОТАРД–Медиа.-2005.–368с.
13. Чеботарева Т.А., Мазанкова Л.Н., Малиновская В.В, Парфенов В.В, Ульянова И.И. Клинико-иммунологическая эффективность местной интерферонотерапии при ОРИ у детей//Вопросы практической педиатрии.-2007.-№4.–С.29-32.
14. Заплатников А.Л. Принципы рациональной терапии острых респираторных вирусных инфекций у детей раннего возраста//Русский медицинский журнал.–2004.–Т.12.-№13.–С.790-795.
15. Biron C.A. Interferons-?/? as immune regulators – a new look//Immunity.-2001.–Vol.14.-P.661-664.
16. Hayden F.G., Albrecht J.K., Kaiser D.L., Gwaltney J.M. Jr. Prevention of natural colds by contact prophylaxis with intranasal alpha 2-interferon//Engl. J. Med.-1986.-Vol.314.-№2.-P.71-75.
17. Макаров З.С., Доскин В.А., Малиновская В.В. Эффективность применения мази «Виферон» при реабилитации часто болеющих детей//Лечащий врач.–2006.-№1.–С.86-87.
18. Макарова З.С., Доскин В.А., Малиновская В.В., Парфенов Применение «Виферона», мази для профилактики ОРВИ у детей//Детские инфекции.–2007.-№1.–С.86-89.
19. Малиновская В.В., Деленян Н.В., Ариненко Р.Ю. Виферон — комплексный противовирусный и иммуномоделирующий препарат для детей и взрослых//Руководство для врачей.-М.-2007.–87с..

Когда Вы начинаете профилактику?

Опрос анонимный

• Когда все вокруг говорят, что началась эпидемия, но пока никто из близких и сотрудников на работе не заболел
• Когда один из членов семьи заболел
• Когда на работе/в детских садах/школах заболели более 10 человек из нашего коллектива

 Загрузка …

Пройти другие опросы

Читайте также:

• 
  

  

  Вирусные урогенитальные инфекции

• 
  

  

  Что такое папилломавирус?

• 
  

  

  Где вырабатывается интерферон?