Этот раздел сайта содержит профессиональную специализированную информацию. Согласно действующему законодательству данные материалы могут быть доступны только медицинским работникам.

Я подтверждаю, что являюсь специалистом с медицинским образованием и информация, полученная на сайте, может быть использована только в профессиональной деятельности.

Согласен

Виферон / Специалистам / Гастроэнтерология / Эффективность рекомбинантного интерферона ?2b при эрадикации Helicobacter pylori у пациентов с осложненной язвенной болезнью двенадцатиперстной кишки

Эффективность рекомбинантного интерферона ?2b при эрадикации Helicobacter pylori у пациентов с осложненной язвенной болезнью двенадцатиперстной кишки

И.В. Нестерова, Н.П. Капранова*, В.А. Роменская*
УНЦ и ОБП Медицинского центра УД Президента РФ, Москва, Россия; *Российский центр функциональной хирургической гастроэнтерологии, Краснодар, Россия

Эффективность рекомбинантного интерферона ?2b при эрадикации Helicobacter pylori у пациентов с осложненной язвенной болезнью двенадцатиперстной кишки В настоящее время распространение инфекции Helicobacter pylori (Нр), являющейся одной из основных причин хронических заболеваний желудка и двенадцатиперстной кишки, приобрело значительные масштабы (Нр инфицирована половина или более населения земного шара). Успешная эрадикация Нр позволяет устранить симптомы заболевания, способствует рубцеванию язв, предупреждает развитие рецидивов и осложнений, способствует избежать непрерывной терапии, частых эндоскопических исследований и госпитализаций. Однако полное уничтожение микроба становится все более трудной задачей для врача. Растущая резистентность Нр к антибиотикам снижает эффективность рекомендуемых Маастрихтским соглашением 2000 г. базовых схем лечения (21,11,20). Это может объясняться недостаточным иммунным ответом организма а также подавляющим влиянием патогена на иммунную систему. Многочисленные исследования доказывают изменения в иммунном статусе при Нр-ассоциированных гастро-дуоденальных заболеваниях (2,3,10,13,14,15,16,17,18), что предрасполагает к возникновению определенных трудностей при элиминации Нр, рецидивированию инфекции. В этой связи способы иммуномодуляции при хеликобактериозе представляются наиболее перспективными (4,5,12), так как результативность лечения инфекции путем внедрения новых антибактериальных эрадикационных схем постепенно снижается.

Исследования, проведенные нами ранее, показали модулирующий эффект рекомбинантного интерферона ?2b – Виферона на уровень специфических анти-Нр IgG-антител (8), а также на измененный иммунный статус у пациентов, страдающих осложненной язвенной болезнью (7,9).

Целью настоящего исследования была оценка влияния виферона на результаты эрадикационной терапии и морфологическую картину воспалительных изменений слизистой оболочки гастробиоптатов желудка у пациентов с осложненной язвенной болезнью двенадцатиперстной кишки, перенесших дуоденопластику.

Материалы и методы

Под нашим наблюдением находились 49 пациентов в возрасте от 20 до 60 лет с язвенной болезнью двенадцатиперстной кишки (ЯБ ДПК), осложненной стенозом, которым в последующем проводилось оперативное вмешательство – радикальная дуоденопластика (РДП). Диагноз верифицировался эндоскопическими, рентгенологическими и ультразвуковыми методами. При ЭФГДС брали 5 гастробиоптатов из следующих отделов: 2 из антрального отдела (2-3 см от привратника по большой и малой кривизне), 2 из тела желудка (по большой и малой кривизне) и 1 из угла желудка (необходимость биопсии в этой зоне обусловлена частым развитием предраковых изменений в ней).

Материал фиксировали в нейтральном формалине, после обезвоживания заливали по общепринятым методикам (Д.С. Саркисов, Ю.Л. Перов, 1996) в парафин и готовили срезы толщиной 7-8 мкм.

Для изучения гистологического строения срезы окрашивали гематоксилин-эозином. Морфологические изменения слизистой оболочки желудка (СОЖ) оценивали полуколичественно, с учетом наличия и степени выраженности воспалительных изменений (хроническое воспаление – инфильтрация СОЖ лимфоцитами, плазматическими клетками и макрофагами, и активность – инфильтрация СОЖ нейтрофилами), используя специально разработанную шкалу оценок в баллах (19). Степень обсемененности СОЖ Нр оценивалась полуколичественно по 4- балльной шкале: отсутствие бактерий обозначали «-», до 20 микроорганизмов в поле зрения – «+», 20-50 – «2+», более 50 – «3+».

Все пациенты после РДП получали терапию раннего послеоперационного периода (Н-2 блокаторы – фамотидин 20 мг в/в 2 раза в день, курс 7 дней, антибактериальные препараты – клафоран 1г в/в 4 раза в день, курс 7 дней, синтетические опиоиды – даларгин 2 мг в/м 4 раза в день, курс 7 дней, антикоагулянты – гепарин 2000 ЕД п/к 6 раз в день, 7 дней под контролем коагулограммы, антихолинэстеразные препараты – прозерин 0,5 мг 2 раза в день п/к, 3 дня). Далее всем пациентам после выписки из стационара с 8-го дня была назначена одинаковая эрадикационная схема – амоксициллин 1 г 2 раза в день, курс 7 дней; метронидазол 500 мг 2 раза в день, курс 7 дней, омепразол 20 мг 2 раза в день, курс 7 дней; далее омепразол 20 мг однократно, курс 4 недели.

Пациенты группы иммунотерапии, обозначенной нами как ИТ (n=34), на фоне терапии раннего послеоперационного периода получали виферон в дозе 2000000 МЕ ректально ежедневно в течение 7 дней. Терапия вифероном предваряла антихеликобактерную терапию. Группа традиционной терапии, обозначенной как ТТ (n=15), получала только терапию раннего послеоперационного периода и традиционную эрадикационную терапию.

Морфологическое исследование проводилось дважды: до РДП и через 4 недели после эрадикационной терапии.

Результаты и обсуждение

При морфологической оценке СОЖ у всех обследованных нами больных до лечения выявлено: наличие хронического гастрита с незначительным преобладанием воспаления в антральном отделе, высокой степенью активности и контаминацией Нр у 100% больных с наличием микроба во всех отделах желудка (рис. 1).

Степень обсемененности патогенном, хронического воспаления и активности составила соответственно 2,43±0,10, 2,35±0,11 и 2,20±0,12 баллов в антральном отделе желудка и 2,31±0,10, 2,27±0,11 и 2,06±0,13 баллов в фундальном.

Через 4 недели после курса традиционной эрадикационной терапии (ТТ) у пациентов выявлено достоверное снижение уровня контаминации Нр в обоих участках желудка (антральном и фундальном) до 0,40±0,16 и 0,47± 0,19 соответственно (p<0,001), а также степени воспаления (1,80±0,31 и 1,67±0,33; p< 0,05) и активности (0,60±0,25 и 0,47±0,25; p<0,001) (таблица).

	нр-контаминация			воспаление			активность
	до лечения	тт	ит	до лечения	тт	ит	до лече-ния	тт	ит
антраль- ный отдел	2,43±0,10 n=49	0,40± 0,16 n=15 p<0,001	0,12± 0,06 n=34 p<0,001 p1<0,05	2,35± 0,11 n=49	1,80± 0,31 n=15 p<0,05	0,94± 0,18 n=34 p<0,001 p1<0,05	2,20± 0,12 n=49	0,60± 0,25 n=15 p<0,001	0,12± 0,06 n=34 p<0,001 p3 p1<0,05
фундаль ный отдел	2,31± 0,10 n=49	0,47± 0,19 n=15 p<0,001 p1<	0,09± 0,05 n=34 p<0,001 p1<0,05	2,27± 0,11 n=49	1,67± 0,33 n=15 p<0,05	0,79± 0,17 n=34 p<0,001 p1<0,05	2,06± 0,13 n=49	0,47± 0,25 n=15 p<0,001	0,09± 0,05 n=34 p<0,001 p1<0,05

ТТ- группа традиционной терапии (группа сравнения);
ИТ- группа иммунотерапии (основная группа);
р- отличие от исходного уровня (до лечения);
р1- отличие от значений в группе ТТ через 4 недели после лечения.

При этом возрастает частота неизмененной СОЖ и слабой степени Нр-контаминации, воспаления и активности, и сокращается частота выраженных изменений СОЖ (рис.2). После эрадикационной терапии элиминация Нр в группе ТТ наблюдается в 66,67% случаев.

В группе иммунотерапии после лечения отмечается достоверное снижение уровня контаминации Нр, степени воспаления и активности относительно предоперационного уровня в антральном отделе до 0,12±0,06; 0,94±0,18; 0,12±0,06 соответственно и 0,09± 0,05; 0,79±0,17; 0,09±0,05 соответственно в фундальном отделе, (p<0,001) и относительно значений (0,40±0,16; 1,80±0,31; 0,60±0,25 – в антральном отделе и 0,47±0,19; 1,67±0,33; 0,47±0,25 – в фундальном отделе) при традиционной терапии, p1<0,05 (рис. 3).

При этом сокращается частота слабо выраженной степени Нр-контаминации и активности (1+) и увеличивается частота нормальной СОЖ (0- степень Нр-контаминации и активности) в сравнении с показателями при традиционной терапии, а также не выявлено ни одного пациента со средней (2+) либо выраженной (3+) степенью. Наряду с этим отмечено возрастание частоты слабо выраженной степени воспаления (1+) и нормальной СОЖ (0- степени воспаления) и сокращение средней (2+) и выраженной (3+) степени по сравнению с уровнем при традиционном лечении.

Элиминация Нр в группе иммунотерапии была достигнута у 88-91% больных (рис. 2). Повышение частоты эрадикации в данном случае, возможно, связано с доказанным воздействием препарата на внутриклеточные инфекции (6), в том числе и патогены, участвующие в этиопатогенезе язвенной болезни.

Полученные нами данные свидетельствуют об усилении вифероном противовоспалительного эффекта эрадикационной терапии, проявляющемся в значительном регрессе лимфоцитарной, плазмоцитарной, мононуклеарной инфильтрации СОЖ, а также и нейтрофильной инфильтрации, рассматривающейся как весьма чувствительный показатель наличия Нр (1), что важно для клиники и оценки эффекта лечения.