Инфекции мочевыводящих путей (ИМП) являются одними из наиболее распространенных инфекционных заболеваний во всем мире. Каждый год 15 миллионов американских женщин имеют ИМП. И почти 50% женщин будут иметь, по крайней мере, одну ИМП в течение своей жизни. Бактерия, известная как уропатогенная кишечная палочка (УПЭК), считается ведущей причиной развития острых и хронических инфекций мочевых путей. Вторжение УПЭК на поверхность мочевого пузыря стимулирует отслоение клеток мочевого пузыря. «По сути, кишечная палочка производит клеточный пилинг мочевого пузыря, что можно рассматривать как обоюдоострый меч. В то время как такой процесс помогает избавиться от инфицированных клеток, он также может способствовать распространению бактерий внутри и вне мочевыводящих путей», пояснил соавтор работы Мэтью Мулвей, доктор философии, адъюнкт-профессор патологии в университете штата Юта.
Данные ученых показывают, что инфекция клеток мочевого пузыря с УПЭК приводит к деградации белка, называемого паксиллин, который помогает регулировать клеточную адгезию. Они обнаружили, что деградация паксиллина стимулировалось гемолизином (HlyA), токсином, выделяемым УПЭК, который вставляется в клеточные мембраны. Сам HlyA не действует, чтобы сломать паксиллин, но он вызывает повышенную активацию протеолитического фермента мезотрипсина. Мезотрипсин, по меньшей мере, частично несет ответственность за деградацию паксиллина в УПЭК-инфицированных клетках мочевого пузыря. Когда УПЭК инфицирует клетки мочевого пузыря, бактерии либо размножаются, либо в течение нескольких дней или даже недель сохраняются в неактивном состоянии. Это упорство создает внутриклеточные резервуары бактерий, которые, как полагают эксперты, способствует развитию хронических, в том числе рецидивирующих инфекций.
HlyA вызывает не только дегенерацию паксиллина, но и разбивку ключевых белков, участвующих в клеточном ответе на инфекции. Исследователи также обнаружили, что воздействие HlyA не ограничивается клетками мочевого пузыря. HlyA увеличивает деградацию белков в макрофагах, ключевых иммунных клетках, ответственных за уничтожение бактерий. Эти нарушения нормального иммунного ответа на бактериальную инвазию могут помочь объяснить, почему ИМП проявляют способность сохраняться или повторяются даже у здоровых людей, а также в присутствии действия антибиотиков. HlyA еще тесно связан с другими штаммами кишечной палочки, которые вызывают пневмонию, менингит или серьезные инфекции кровотока.